Optimización de la dosis de levotiroxina en pacientes con hipotiroidismo congénito durante los primeros siete años de vida

Resumen

Introducción: La instauración de los programas de detección precoz del hipotiroidismo congénito (HC) ha permitido superar la discapacidad intelectual asociada al mismo. Sin embargo, existe un grupo de pacientes en los que persiste una disfunción cerebral mínima. Algunos autores han asociado esta disfunción con la falta de optimización del tratamiento durante los primeros años de vida. Objetivos: Describir la dosis de LT4 recibida por los pacientes con HC durante los primeros siete años de vida y realizar una propuesta de dosis óptima, de forma global y diferenciando en función de la morfología tiroidea (agenesia tiroidea, tiroides ectópico y tiroides eutópico). Pacientes, material y métodos: Estudio retrospectivo de los pacientes con HC diagnosticados y seguidos en la Unidad de Diagnóstico y Seguimiento del Programa de Detección Precoz de HC de la Comunidad de Madrid, nacidos entre los años 2000 y 2012, hasta los 7 años de edad. Para la propuesta de la posología de LT4 se definió la dosis óptima como la dosis que maximiza la probabilidad de que la concentración de T4L esté en el rango de valores objetivo y se realizó la búsqueda de un modelo matemático que relacionase la dosis recibida de LT4 y los valores de T4L mediante el programa R 3.2, paquete lms4. Resultados: Se incluyeron 305 niños (124 tiroides eutópicos, 139 ectópicos, 36 agenesias, 6 hemiagenesias), con un total de 6315 determinaciones de la función tiroidea (TSH y T4L). La edad de inicio del tratamiento y la dosis inicial de LT4 se ajustaron a las recomendaciones de las últimas guías de diagnóstico y tratamiento del HC (12,5 ± 6,5 días y 11,8 ± 2,6 ?g/kg/día) y en todos los pacientes se realizó una prueba de imagen al diagnóstico (en el 97% gammagrafía). La mayoría de los pacientes normalizaron la función tiroidea en el primer control analítico tras el inicio del tratamiento, aunque aproximadamente una quinta parte de los pacientes presentaron hipertiroxinemia transitoria sin repercusión clínica. Posteriormente la mayor parte de las determinaciones mostraron valores de TSH y T4L dentro de objetivos, aunque se describieron pacientes con sobre e infratratamiento en todos los grupos etarios. Durante todo el seguimiento, la dosis por kg de LT4 recibida por los pacientes con tiroides eutópico fue inferior a la recibida por los pacientes con tiroides ectópico y agenesia tiroidea. Para establecer la dosis óptima, en primer lugar se obtuvo un modelo multinivel de la cinética de la T4L en función la dosis recibida por kg de peso, la edad y la morfología tiroidea. La dosis óptima se determinó estableciendo como valores deseados de T4L aquellos situados en el punto medio del intervalo objetivo para cada edad y fijando un nivel de confianza del 90%. A partir de los datos de los pacientes, se estimaron los parámetros del modelo y se obtuvo una ecuación que permite calcular explícitamente la dosis óptima para cada edad en función de la morfología tiroidea así como de forma global...