Efecto del consumo intensivo y repetido de etanol sobre la integridad de la barrera hematoencefálica. Implicación de los receptores toll-like 4 (TLR4)

Resumen

La presente Tesis Doctoral consiste en el estudio de los efectos producidos por el consumo intensivo y repetido de etanol sobre la barrera hematoencefálica (BHE) en ratones adultos jóvenes y la implicación del receptor Toll-like 4 (TLR4). La BHE puede definirse como una propiedad funcional de los vasos sanguíneos que limita de manera selectiva el intercambio de iones y moléculas orgánicas entre el plasma sanguíneo y el líquido intersticial cerebral regulando de esta manera la concentración de los compuestos endógenos y exógenos asegurando la homeostasis cerebral e impidiendo el ingreso de sustancias toxicas en el cerebro. La unidad funcional de la BHE es la unidad neurovascular, formada por matriz extracelular, células endoteliales, pericitos, astrocitos, microglia y neuronas. Las células endoteliales de la BHE están unidas a través de uniones estrechas que eliminan de manera eficaz el transporte paracelular y constituyen la pared de los capilares cerebrales. Todos los tipos de transporte existentes son casi exclusivamente transcelulares y pueden realizarse por varias rutas, difusión pasiva, a través de los trasportadores ABC o SCL. Las células endoteliales interaccionan con los pericitos que son los que le proporcionan estabilidad mecánica y están rodeados por la lamina basal, una matriz extracelular que proporciona soporte físico a las células endoteliales y a los pericitos y que está compuesta por laminina, fibronectina, colágeno tipo IV y proteoglicanos. Las células endoteliales interaccionan también con los pies astrocitarios que abrazan los capilares y son fundamentales en la estructura de la unidad neurovascular. La lamina basal ayuda la formación de las uniones estrechas y su alteración está asociada con el aumento de permeabilidad de la BHE. Entre los factores que degradan la BHE están las enzimas metaloproteinasas y en particular, se ha observado como en una gran variedad de patologías hay un aumento de las gelatinasas MMP-9, MMP-2 y de la stromielosina MMP-3, aumentos que conducen a una mayor permeabilidad de la BHE...