Células madre de la glándula mamariacapacidad regenerativa e implicación en la formación de tumores

Resumen

En la glándula mamaria de ratones hembra, como en la de machos, existe una población de Células Madre (MaSCs), que son capaces de regenerar una glándula mamaria completa cuando se trasplantan en estromas mamarios de hembras, independientemente de que las receptoras sean prepúberes o adultas. Sin embargo, el contexto hormonal de los machos (andrógenos) no permite la regeneración de glándulas mamarias mediante trasplantes, y además, este contexto es el responsable del bloqueo en la diferenciación de las células ductales que se observa en las glándulas mamarias de los machos.In vitro, sólo las MaSCs son capaces de generar mamosferas clonales, y en la mamosfera la MaSC mantiene su capacidad de autorrenovación y diferenciación, ya que se puede reconstituir una glándula mamaria después de trasplantar una única mamosfera, incluso mediante trasplantes seriados. Cuantificando mamosferas, se ha descrito que en las hembras, durante la pubertad, hay un aumento del número de MaSCs (20 veces), y se debe a la señalización del estrógeno. El estrógeno permite un aumento en el número de las MaSCs y de la celularidad total del órgano, y este mecanismo puede ser relevante para entender la tumorogénesis mamaria. En las ratonas transgénicas MMTV-Neu, con la disminución de la expansión de las MaSCs, la frecuencia de tumores decrece, y la cinética de aparición de tumores aumenta. En los tumores mamarios, sólo las células tumorales (MaTCs) con propiedades de Células Madre, es decir, las Células Madre del Cáncer (MaCSCs), generan esferas clonales in vitro, denominadas tumorosferas. Las glándulas mamarias trasplantadas con una única tumorosfera desarrollan tumores con una frecuencia de 1/1.29, demostrándose así que la célula capaz de formar la tumorosfera probablemente represente una MaCSC, y que la tumorosfera contenga al menos una MaCSC. Las poblaciones CD24+CD29alta y CD24+C-kitalta de las MMTV-Neu MaTCs están altamente enriquecidas en MaCSC.