Sinthesis of nitrogen heterocycles via new β-enaminone-initiated multicomponent reactions

Resum

1. La reacción entre naftoquinona, compuestos ¿-dicarbonílicos y aminas primarias en etanol a reflujo en presencia de nitrato cérico amónico (CAN) como ácido de Lewis proporciona derivados de 5-hidroxibenzo[g]indol, en una versión multicomponente de la síntesis de indoles de Nenitzescu. Una reacción similar a partir de benzoquinona conduce a derivados de 5-hidroxiindol. Estas reacciones de Nenitzescu multicomponentes catalizadas por ácidos de Lewis transcurren por un mecanismo diferente de la reacción estándar.2. Productos de Nenitzescu adecuadamente sustituidos sirven de materiales de partida para reacciones de metátesis por cierre de anillo generadoras de diversidad y complejidad molecular, por aplicación del método build-couple-pair.3. La sustitución de la naftoquinona por 2-bromonaftoquinona en la reacción de Nenitzescu desvía el curso de la reacción hacia un proceso dominó de tipo Michael-Michael, que conduce a sistemas lineales con estructura de benzo[f]indol-4,9-diona4. Una ligera modificación de las condiciones de reacción entre naftoquinona, compuestos ¿-dicarbonílicos y aminas primarias, consistente en el empleo de temperatura ambiente, permite la preparación de ¿-enaminonas con una molécula de quinona en posición ¿¿. Estos compuestos son materiales de partida adecuados para la obtención de orto-quinonas tricíclicas derivadas del sistema de benzo[g]indol.5. La combinación de una síntesis multicomponente de 6-etoxi-1,4,5,6-tetrahidropiridinas previamente desarrollada por nuestro grupo con la reacción de Pictet-Spengler condujo al desarrollo de un método diastereoselectivo de síntesis de areno[a]quinolizinas a partir de ariletilaminas, compuestos ¿-dicarbonílicos y aldehídos ¿,¿-insaturados, que implica la generación de dos anillos, dos enlaces C-C y dos enlaces C-N en una sola operación sintética.6. Una modificación sencilla de la reacción multicomponente previamente mencionada permite la preparación de dihidropiridinas a partir de aminas primarias, compuestos ¿-dicarbonílicos y aldehídos ¿-¿-insaturados. Su reducción con triacetoxiborohidruro sódico (STAB) permitió la preparación de piperidinas polisustituidas con total diastereoselección. También fue posible la reducción de derivados de 6-etoxi-1,4,5,6-tetrahidropiridina por el mismo método.7. Un estudio preliminar ha demostrado la posibilidad de preparar piperidinas quirales por medio de la reacción con triacetoxiborohidruro sódico.