Papel de la señalización BMP4 en la diferenciación y funcionalidad de las células NK tímicas y periféricas humanas

Resumen

Las células NK son las principales células efectoras de la inmunidad innata y desempeñan un papel fundamental en las respuestas antivirales y antitumorales. Si bien se asume que el principal sitio de maduración de estas células es la médula ósea, recientemente se han descrito otros órganos capaces de soportar su diferenciación, incluyendo el timo. Sin embargo, en humano aún no ha sido definida una vía completa de diferenciación de las células NK en este órgano. Los resultados obtenidos en el presente trabajo demuestran que la expresión de BMPRIA identifica en el timo humano una subpoblación de precursores que diferencian fundamentalmente a células NK, participando la vía de señalización BMP en múltiples niveles de este proceso. Por un lado, regula la expresión de factores de transcripción master y genera un pool de células capaces de responder a IL-15, citoquina clave en la diferenciación de este linaje. Por otro, colabora con IL-15 en los procesos de proliferación, supervivencia y adquisición de las capacidades funcionales de estas células. Asimismo, definimos por primera vez una secuencia de diferenciación de este linaje en el timo humano, donde las células NK generadas constituirían una población residente en este órgano. La caracterización de esta población muestra que las células NK intratímicas presentan características fenotípicas y funcionales concretas, exhibiendo una capacidad citotóxica reducida y secretando diferentes factores solubles tras su estimulación.Por otra parte, la vía de señalización BMP autocrina es necesaria para la completa funcionalidad de las células NK de sangre periférica, ya que el bloqueo de la misma afecta de manera importante a su capacidad proliferativa, a la producción de citoquinas y quimioquinas, así como a su actividad citotóxica y su capacidad para activar DCs autólogas.