Tratamiento de la respuesta inflamatoria esplácnica secundaria a la colestasis microquirúrgica experimental

Resumen

Introducción. En la inducción de cirrosis hepática mediante un modelo experimental microquirúrgico de colestasis extrahepática, la administración de ketotifén, un fármaco estabilizador de células cebadas, disminuiría la liberación hepato-intestinal de mediadores inflamatorios y profibrogénicos, consiguiendo así reducir tanto la respuesta inflamatoria esplácnica como la fibrosis biliar secundaria a colestasis. Material y Métodos. Se han estudiado en ratas Wistar pseudo-operadas y con colestasis extrahepática microquirúrgica la presencia de ascitis, de vasculopatía venosa mesentérica, de hipertensión portal y el desarrollo de circulación colateral portosistémica. Se cuantificaron las concentraciones séricas de parámetros de función hepato-biliar, así como los niveles de mediadores pro- y anti-inflamatorios. Por último, se realizó un estudio histopatológico hepático para cuantificar el área de fibrosis hepática. Los mismos parámetros se evaluaron en ratas que se sacrificaron a las 6 semanas de su operación y en un tercer grupo de ratas a las que se administró ketotifén desde la sexta semana postoperatoria de la intervención hasta su sacrificio. Resultados. La administración de ketotifén reduce la relación peso esplénico peso corporal en las ratas con colestasis, produce una recuperación del peso testicular, disminución del desarrollo de circulación esplenorrenal y pararrectal y de vasculopatía venosa mesentérica, el aumento en los niveles séricos de transaminasa glutámico pirúvica es inferior cuando se administra ketotifén y los niveles de lipoproteínas de alta densidad mayores. Los niveles séricos de creatinina disminuyen en las ratas tratadas con ketotifén. Ketotifén disminuyó los niveles en el hígado, íleon y ganglios mesentéricos de proteína quimioatrayente de macrófagos 1 y factor de crecimiento de endotelio vascular y TNF- solo en hígado e íleon. La concentración de catalasa en el íleon sufrió un descenso. Conclusión. El tratamiento anti-inflamatorio con ketotifén podría ser de utilidad para reducir las complicaciones secundarias a las hepatopatías crónicas. Palabras clave. Colestasis, microcirugía, hipertensión portal, ascitis, inflamación, células cebadas, ketotifén