Correlación entre los cubtipos moleculares intrínsecos en el cáncer de mama por PAM50 y la inmunohistoquímica tumoral

Resumen

En la actualidad el cáncer de mama (CM) se considera una enfermedad heterogénea compuesta por diversos subtipos moleculares que condicionan distintos comportamientos clínicos y respuestas al tratamiento oncológico. En la última década los avances en la caracterización molecular del CM han hecho posible la identificación de 6 subtipos intrínsecos. Luminal A, luminal B, HER2, basal, normal y claudin-low. Una de las plataformas actualmente disponible para esta clasificación molecular que analiza estas diferencias en la expresión génica tumoral es PAM50. Sin embargo, el uso generalizado de estos perfiles génicos, ya sea en la clínica diaria o en el marco de la investigación, sigue siendo limitado. Es por esto el interés creciente de la comunidad científica en definir un panel de marcadores inmunohistoquímicos (IHQ) como marcador subrogado de los perfiles de expresión génica. A día de hoy todavía no existe acuerdo sobre qué marcadores IHQ deben utilizarse para esta clasificación considerada actualmente de referencia en el CM. Correlacionar la clasificación en subtipos intrínsecos mediante IHQ con la verdadera clasificación genómica en dos poblaciones de pacientes con CM (una sometida a tratamiento adyuvante y otra donde se administra tratamiento neoadyuvante). Describir las características IHQ de las muestras a estudio así como los diferentes subtipos intrínsecos en las mismas. De las 125 pacientes en la cohorte neoadyuvante, 26 eran luminales A (20,8 por ciento), 55 (44 por ciento) luminales B, 14 (11,2 por ciento) fueron HER2 y 30 (24 por ciento) triple-negativos, todos ellos determinados por el método IHC. De acuerdo con los marcadores clínicos estándar la mayoría de los tumores en la muestra adyuvante eran luminales A suponiendo 443 pacientes (53,7 por ciento), luminal B 213 (25,8 por ciento), 100 (12,1 por ciento) eran triple-negativos y el resto (5,1 por ciento), HER2. La distribución de los subtipos intrínsecos moleculares en la cohorte neoadyuvante definidos por su expresión génica mediante el análisis de microarrays de ADN estaba compuesta por 30 luminales A, 33 luminales B, 18 HER2, 20 basales y 24 normales. En adyuvancia la distribución en subtipos moleculares por expresión génica fue la siguiente, 278 luminales A, 264 luminales B, 176 HER2, 71 basales y 31 normales. De acuerdo con los resultados obtenidos en este trabajo, la equiparación de la clasificación en subtipos intrínsecos del CM por IHQ a la expresión génica tumoral es sólo aproximada; su asunción puede repercutir en una inadecuada elección de tratamiento con impacto pronóstico en las pacientes. El grado de correlación entre la clasificación en subtipos intrínsecos mediante IHQ con la verdadera clasificación genómica expresado mediante el índice fue de 0,34 y 0,37 para las muestras neoadyuvante y adyuvante, respectivamente. Esta fuerza de concordancia es tan sólo aceptable en términos estadísticos. El porcentaje de discrepancias entre ambos métodos clasificadores fue mayor al designar los subtipos luminales B y basales en la muestra neoadyuvante (50 y 54,5 por ciento) y HER2 y luminal B en la adyuvante (82,1 y 58,5 por ciento, respectivamente).