Utilidad clínica del seguimiento cuantitativo del quimerismo en leucocitos activados y linfocitos T reguladores post trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos

  1. NORIEGA CONCEPCION, VICTOR
Dirigida per:
  1. Ismael Buño Director
  2. José Luis Díez Martín Director
  3. Jesús Millán Núñez-Cortés Director

Universitat de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 05 de de febrer de 2016

Tribunal:
  1. María Ángeles Vicente López Presidenta
  2. Javier Anguita Velasco Secretari
  3. Raquel Castejón Díaz Vocal
  4. Miguel Angel Canales Albendea Vocal
  5. Antonio Pérez Martínez Vocal
Departament:
  1. Medicina

Tipus: Tesi

Resum

El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (Alo-TPH), descubierto en los años 50, constituye en la actualidad una herramienta terapéutica para el manejo de enfermedades hematológicas. Con altas tasas de morbi-mortalidad, la enfermedad injerto contra receptor (EICR) es su complicación más importante. El análisis del quimerismo hematopoyético, es decir del porcentaje de celularidad del donante o del receptor tras la infusión del injerto, es utilizado clínicamente para el seguimiento post Alo-TPH, siendo utilizado para predecir diversas complicaciones, más aún cuando éste se lleva a cabo sobre linajes leucocitarios. En este contexto, y conocido el papel de los linfocitos T (CD3+, LT), los leucocitos activados (CD25+, LA) y linfocitos T reguladores (CD4+/CD25+, Tregs) en el Alo-TPH, el objetivo de este estudio es el análisis del quimerismo en dichos linajes y su implicación en el desarrollo de complicaciones. El análisis del quimerismo hematopoyético se llevó a a cabo mediante PCR de microsatélites sobre muestras de ADN de SP, y linajes leucocitarios (LT, LA y Tregs) purificados mediante técnicas inmunomagnéticas, con posterior electroforesis capilar. La dinámica del quimerismo hematopoyético así como la consecución de QC en LA y Tregs mostró diferencias con respecto a la observada en SP y LT, con una consecución de QC más tardío y un mayor porcentaje de celularidad de receptor en los primeros 100 días tras el Alo-TPH. La consecución de QC en LA predice mejor el desarrollo de EICR aguda que el QC en LT. Sin embargo, ni la dinámica de quimerismo ni el QC afectó a la SG, SLE ni a la MRT. En cuanto a los Tregs, la dinámica de quierismo y el QC no afectaron al desarrollo de EICR. Aunque tampoco afectaron a la SG o la SLE, existe una tendencia a una menor MRT y mejores resultados cuando los pacientes adquieren QC de manera tardía...