Caracterización de las proteínas MDGA1 y MDGA2 implicadas en migración y adhesión celularanálisis de su expresión en patologías tumorales humanas

Resumen

Las proteínas MDGA son proteínas de membrana incluidas en la superfamilia de las inmunoglobulinas. La proteína MDGA1 humana es una glicoproteína de 955 aminoácidos que presenta en su estructura seis dominios inmunoglobulina, un dominio fibronectina, un dominio MAM y un dominio GPI de anclaje a la membrana. Así mismo, la proteína humana MDGA2 es una proteína homóloga a MDGA1 con los mismos dominios estructurales. Estudios previos demostraron que la proteína MDGA1 incrementaba la capacidad migratoria y la adhesión célula-célula de las células MDCK, y disminuía la adhesión de estas células a la matriz extracelular. Por ello, el primer objetivo del presente trabajo fue investigar la implicación de MDGA2 en migración y adhesión celular. Los resultados mostraron que MDGA2 incrementaba significativamente la adhesión célula-célula y la adhesión a la matriz extracelular, así como la capacidad migratoria de las células MDCK. Además ambas proteínas MDGA incrementaban la capacidad invasiva de las células MDCK.Una vez caracterizadas las proteínas MDGA, nuestro siguiente objetivo fue analizar su expresión en patologías tumorales humanas (cáncer no microcítico de pulmón, cáncer colorectal, cáncer de esófago y cáncer gástrico). Los resultados mostraron que la expresión de las proteínas MDGA se encontraba significativamente disminuida en un elevado porcentaje de muestras en todas las patologías tumorales analizadas. Esta disminución de su expresión podría estar regulada por hipermetilación de las regiones promotoras de dichos genes, ya que el tratamiento con un agente desmetilante incrementaba significativamente la expresión de las proteínas MDGA en células HeLa. Además se observó que la disminución de la expresión de las proteínas MDGA confería un mejor pronóstico clínico de los pacientes oncológicos, con intervalos libres de enfermedad mucho más amplios. Por tanto, la expresión in vitro de las proteínas MDGA incrementa la capacidad migratoria e invasiva de las células MDCK, lo que podría corresponderse in vivo con una mayor agresividad del cáncer. Esto explicaría que la disminución de la expresión de las proteínas MDGA en tumores humanos confiera un mejor pronóstico clínico de los pacientes oncológicos.