Unidades de captura y dispersión génica en la evolución de las β-Lactamasas de espectro extendido

Resumen

La diseminación de poblaciones bacterianas resistentes a antibióticos constituye un problema actual de gran impacto en el ámbito clínico y comunitario. El objetivo de esta tesis fue el de evaluar la contribución de la dispersión clonal y de la transmisión horizontal en la diseminación de Enterobacteriaceae productoras de beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) en una colección de aislados del Hospital Ramón y Cajal desde la detección del primer aislado hasta 2004. Para el estudio de situaciones epidemiológicas concretas (a nivel local, continental y global), se han incluido aislados productores de BLEE específicas de distintos países. Este estudio incluyo el análisis de la estructura poblacional de estos aislados, y de los elementos de transmisión horizontal (plásmidos, transposones e integrotes) implicados en la diseminación de genes bla e investigar la capacidad de diversificación de los enzimas de la familia CTX-M. Esta tesis demuestra que el rápido y espectacular aumento de en terobacterias productoras de BLEE que se ha producido en la ultima década en todo el mundo es debido a la diseminación global de clones y elementos de transferencia horizontal, en su mayor parte ya detectados en aislamientos bacterianos muy cercanos, o incluso anteriores, a la introducción de los antibióticos en los años 50 y 60. El cambio observado en los factores de riesgo asociados a la transmisión de BLEE implica que deben establecerse nueva estrategias de uso de antibióticos y medidas de vi gilancia y control, para limitar los factores que pueden haber acelerado la diseminación de estas poblaciones resistentes. La asociación de los genes blablee a plataformas genéticas modulares favorece los procesos de diversificación y transferencia h orizontal, y también de co-adaptación entre huésped y estructuras y vehículos genéticos, garantizando la persistencia y distribución equilibrada de genes de resistencia en las poblaciones microbianas complejas y en la microbiota de hombre y animales. Bajo presión de selección antibiótica dichos genes pueden también haber contribuido a la selección de determinadas poblaciones o clones. El resultado de la actual diseminación y evolución de los genes bla parece ser debida a una combinación de la va riación y deriva génica, generando variantes con mayor capacidad adaptativa, de la contribución de los elementos de transmisión horizontal en la dispersión de esos variantes entre las poblaciones bacterianas, y de la selección de clones con alta...