Efecto de la dieta materna restringida e hipercalórica en el estado metabólico y conductual de la descendenciaimplicaciones en el sistema endocannabinoide

Abstract

La exposición a dietas maternas inadecuadas puede favorecer el desarrollo de alteraciones metabólicas o conductuales en etapas posteriores de la vida a través de un proceso denominado programación nutricional. El sistema endocannabinoide (SEC), implicado en el neurodesarrollo, en la regulación del metabolismo energético y de las respuestas emocionales, podría estar también involucrado en este fenómeno. En esta tesis se estudiaron los efectos tanto de la dieta materna restringida como de la hipercalórica en: los resultados perinatales, los parámetros metabólicos y conductuales de la descendencia de ambos sexos, así como su impacto en el SEC de los descendientes en diferentes momentos del ciclo vital. Específicamente, ratas Wistar hembra fueron expuestas a distintas dietas: dieta estándar (C), durante el periodo perinatal; dieta de restricción calórica al 20%, durante el periodo preconcepcional y gestacional (restricción R1) o durante la gestación completa (restricción R2), y/o dieta hipercalórica/altamente palatable (P), durante el periodo perinatal. Al nacimiento, se evaluaron el tamaño de la camada y el peso corporal de las crías, así como los niveles de endocannabinoides y lípidos relacionados, en el hipotálamo, hipocampo y bulbo olfatorio. Los descendientes de ambos sexos procedentes de las condiciones C, R1, y P, fueron destetados con una dieta estándar, siendo monitorizados en la ganancia de peso e ingesta calórica hasta la etapa adulta. A lo largo del periodo adolescente y adulto, se evaluaron las respuestas relacionadas con la ansiedad, la respuesta locomotora y la conducta de la ingesta de la descendencia. Además, se estudiaron la adiposidad, los niveles de metabolitos plasmáticos, así como la expresión de ARNm de genes del SEC y genes relacionados con el metabolismo lipídico en hígado, tejido adiposo perirenal (PAT) y/o hipotálamo en la etapa adulta. En las madres R1, R2 y P se encontraron alteraciones en la ganancia ponderal y/o ingesta calórica durante el periodo de estudio. Al nacimiento, se hallaron cambios en el tamaño de la camada y/o peso corporal de las crías R1, R2 y P. junto alteraciones en los niveles de los endocannabinoides y/o lípidos relacionados en el hipotálamo e hipocampo. Las hembras R2 además mostraron menores niveles de endocannabinoides y lípidos relacionados en el bulbo olfatorio. Tras el destete, los animales expuestos a dietas R1 y P, exhibieron modificaciones de los parámetros corporales y mayor adiposidad, junto con alteraciones plasmáticas propias del síndrome metabólico, encontrándose en general mayor afectación en la descendencia macho. Además, los descendientes de las madres P y R1 mostraron más conductas relacionadas con la ansiedad que los controles y alteraciones en la conducta de la ingesta. En referencia a la expresión génica, la descendencia P y R1 exhibió alteraciones en la expresión de genes relacionados con el sistema endocannabinoide en hipotálamo, hígado, y PAT, asociados a alteraciones en la expresión de genes implicados en el metabolismo lipídico en hígado y/o PAT, siguiendo un patrón diferencial según el sexo. En conjunto los datos muestran que tanto la dieta materna restringida como la hipercalórica pueden modificar los resultados perinatales y alterar parámetros del metabolismo y respuestas conductuales en la descendencia de forma diferencial según el sexo, estando los cambios asociados a modificaciones en el sistema endocannabinoide al nacimiento y/o etapa adulta. Los resultados ensalzan la importancia de este sistema en la programación y sugieren que continuar la investigación en este campo, así como la implementación de medidas preventivas en periodos críticos, podrían ser estrategias acertadas para hacer frente a una mala programación.