Características microbiológicas y clínico-epidemiológicas de enterobacterias productoras de carbapenemasa oxa-48 en el contexto de un brote hospitalario

Laburpena

La diseminación de enterobacterias resistentes a los antibióticos carbapenémicos constituye una importante amenaza para los sistemas de salud. Las enterobacterias son la principal causa de infecciones relacionadas con la asistencia sanitaria, siendo los antibióticos carbapenémicos el último escalón terapéutico para una proporción de pacientes con infecciones graves producidas por estas bacterias. La carbapenemasa OXA48 es un enzima oxacilinasa con actividad hidrolítica para los antibióticos carbapenémicos. El objetivo de esta Tesis Doctoral es describir las características microbiológicas, epidemiológicas y clínicas de las enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48 en el contexto de un gran brote hospitalario ocurrido en un hospital universitario terciario entre diciembre de 2010 y junio de 2013. Los datos de la primera muestra incidente, demográficos y sensibilidad a antibióticos se recogieron de manera prospectiva. Las muestras y antibiogramas sucesivos y los datos clínicos se recogieron de manera retrospectiva. La identificación bacteriana se realizó mediante espectrometría de masas. Para los antibiogramas se utilizaron sistemas automáticos, épsilon test y disco placa. La detección de genes de resistencias se realizó mediante métodos fenotípicos y genotípicos. En la tipificación molecular se usaron técnicas de RAPD, repPCR automatizada y MLST. La secuenciación de genomas completos se efectuó con las plataformas Illumina GAIIx y GS Junior 454. La rápida diseminación de enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48 en nuestro medio hospitalario, con un comienzo abrupto y una evolución multifocal dispersa, sugiere la presencia de un reservorio de pacientes infectados o colonizados no detectados. La mayoría de los casos se detectaron en muestras de colonización, siendo la orina la muestra clínica más frecuente seguida de las muestras de origen quirúrgico. La infección por enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48 de inicio comunitario fue una entidad clínica relativamente frecuente, pero todos los casos estuvieron relacionados con la asistencia sanitaria. Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa OXA48 fue la especie más frecuente y mostró un patrón de diseminación policlonal, aunque con dos secuenciotipos predominantes, ST405 y ST11, siendo el primero el secuenciotipo asociado al origen del brote, dominante durante los dos primeros años, y desplazado posteriormente por el ST11. Amikacina fue el antibiótico que con mayor frecuencia mantuvo actividad in vitro frente a las enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48 con independencia de la especie. El ertapenem fue el antibiótico carbapenémico con el porcentaje de resistencia más alto, siendo por tanto el más sensible para la detección de enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48. Las CMIs a imipenem y meropenem fueron en su mayoría menores o iguales a 8 pudiendo ser, siempre en combinación con otro antibiótico activo, potencialmente adecuados en el tratamiento de infecciones por enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48. Los aislados de Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa OXA48 resistentes a cefoxitina fueron significativamente más resistentes a meropenem, tigeciclina y minociclina, quinolonas, fosfomicina y nitrofurantoína.