Caracterización del transportador vesicular de nucleótidos en tejidos neurales

Abstract

Dentro del sistema nervioso central, el ATP y otros nucleótidos participan como moléculas de señalización, ejerciendo sus efectos a través de los receptores purinérgicos. Dentro de los mecanismos que llevan a cabo la liberación de estas moléculas desde el entorno intracelular al espacio extracelular, se encuentra el proceso de exocitosis. Este mecanismo requiere la existencia de un sistema de transporte específico que lleve a cabo el almacenamiento previo en las vesículas secretoras. Esta función la realiza el transportador vesicular de nucleótidos, VNUT, codificado en el gen SLC17A9. El sistema purinérgico está implicado en diversas funciones fisiológicas como la diferenciación celular, elongación axonal o neuritogénesis. Dentro de esta última, se ha analizado el papel que VNUt podría desempeñar en el proceso neuritogénico de la línea celular N2a diferenciada mediante ácido retinoico. El incremento de la expresión del transportador redujo tanto el número como la longitud de las neuritas emitidas, indicando que VNUT ejerce un control negativo sobre este proceso. Por otra parte, en cerebro, la distribución del transportador es bastante amplia, localizándose mayoritariamente en las zonas del bulbo olfatorio, hipocampo y cerebelo. Dentro de este último, la población neuronal más numerosa son las células granulares. Nuestros resultados han demostrado que este tipo de neuronas, de fenotipo glutamatérgico, expresan VNUT de manera funcional, siendo capaces por tanto de almacenar y liberar ATP a través de la exocitosis. En el contexto fisiológico del desarrollo posnatal del cerebelo, se ha analizado el patrón de expresión espacio-temporal de este transportador vesicular, observándose que los máximos niveles se producen en las etapas iniciales. Así mismo, se ha identificado su expresión tanto en los progenitores neurales como en la glía de Bergmann. Este tipo de astrocito especializado deriva de la glía radial, y se ha postulado como uno de los nichos neurogénicos del cerebro adulto. La expresión de VNUT en esta clase de célula glial se mantiene también en la etapa adulta. Estos resultados ponen de manifiesto la existencia de un mecanismo de señalización purinérgica durante el desarrollo del cerebelo a través de un proceso de exocitosis, implicando directamente a VNUT. Este tipo de comunicación celular podría estar implicado en los fenómenos de proliferación y migración, característicos de las etapas posnatales de la histogénesis cerebelosa.