Linezolidestudio de utilización, farmacocinética, efectividad y seguridad

Resumen

El linezolid es un antibiótico perteneciente al grupo de las oxazolidinonas, cuyo espectro de actividad se dirige hacia bacterias grampositivas. Presenta una elevada biodisponibilidad tras su administración oral, con una velocidad de absorción rápida, y se distribuye ampliamente a tejidos. Diversos estudios ponen de manifiesto la presencia de variabilidad farmacocinética de linezolid en distintos grupos de pacientes, como pacientes ancianos, pacientes con alteraciones renales o hepáticas, pacientes críticos, etc¿, por lo que la monitorización farmacocinética de linezolid podría ser de utilidad. Las indicaciones aprobadas en la ficha técnica de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios son las siguientes, neumonía nosocomial y neumonía adquirida en la comunidad, cuando se tenga la certeza o sospecha de que están causadas por bacterias Gram positivas sensibles a linezolid, e infecciones de piel y partes blandas, sólo cuando las pruebas microbiológicas muestren que la infección está originada por bacterias Gram positivas sensibles a linezolid. El análisis de las diferentes guías de práctica clínica muestra que el linezolid ocupa un lugar destacado en la terapéutica de estas patologías, siempre y cuando existan factores de riesgo que hagan sospechar de una posible colonización por Staphylococcus aureus meticilin resistente. Sin embargo, este lugar también es compartido, en muchos de los casos, por los antibióticos glucopeptídicos, como la vancomicina. Por otra parte, el hecho de ser un antibiótico relativamente nuevo, útil en infecciones graves con elevada mortalidad, hace que se plantee la necesidad de controlar su uso, con el fin de evitar la aparición de resistencias. Así, la comisión de infección hospitalaria, profilaxis y política antibiótica de los hospitales restringe su uso a determinadas indicaciones. Por todo ello, se ha considerado interesante realizar un estudio de utilización de linezolid, prospectivo, de prescripción-indicación, con auditoria terapéutica y análisis de consumo, con el fin de conocer el uso de linezolid en nuestro medio y detectar posibles áreas de mejora. Así mismo, se evaluó la efectividad clínica y microbiológica de linezolid, su seguridad y la farmacocinética del mismo. En el estudio se observó que la principal vía de administración elegida para iniciar el tratamiento fue la intravenosa, sin realizar la terapia secuencial en algunos pacientes que toleraban la vía oral, con las ventajas que ésta hubiera aportado. El porcentaje de falta de adecuación a la ficha técnica del linezolid fue elevado, debido, en su mayoría, a la utilización del mismo para alguna indicación no contemplada en la ficha técnica, como infección respiratoria distinta a la neumonía e infección de piel y partes blandas sin confirmación microbiológica previa y/o con sospecha de coinfección por microorganismos Gram negativos, sin utilizar antes otras alternativas disponibles. No obstante, la gran mayoría de indicaciones se encontraban avaladas por la evidencia científica, lo que se refleja en el menor porcentaje de casos en los que la utilización de linezolid no se adecuó a lo establecido en las guías de práctica clínica, debido fundamentalmente a la no utilización previa de otras alternativas terapéuticas recomendadas en las guías, como la vancomicina. Casi la mitad de los pacientes presentaron una o más sospechas de reacciones adversas a medicamentos, siendo más frecuente la aparición de alguna sospecha de reaccion adversa a linezolid entre los pacientes con una duración del tratamiento superior a diez días. El modelo farmacocinético obtenido, mostró una elevada variabilidad interindividual asociada al aclaramiento que, sin embargo, no se pudo explicar con ninguna de las covariables seleccionadas, como el aclaramiento de creatinina o las transaminasas hepáticas. Esta elevada variabilidad podría justificar la monitorización de las concentraciones séricas en algunos pacientes, como los pacientes críticos.