Estudio comparativo a largo plazo de la función renal en pacientes con infección VIH tratados con tenofovir disoproxil fumarato

  1. Maestro De La Calle, Guillermo
Supervised by:
  1. Juan Carlos López Bernaldo de Quirós Director
  2. Federico Pulido Ortega Director
  3. Angel del Palacio Pérez-Medel Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 15 April 2015

Committee:
  1. José María Rivera Guzmán Chair
  2. Rafael Rubio García Secretary
  3. Juan Berenguer Berenguer Committee member
  4. Santiago Moreno Guillén Committee member
  5. María Asunción Hernando Jerez Committee member
Department:
  1. Medicina

Type: Thesis

Abstract

En la actualidad tenofovir disoproxil fumarato (TDF) se recomienda como fármaco de primera línea en el tratamiento antirretroviral (TAR) de la infección VIH. Desde su aprobación en el año 2000 la evidencia sobre el potencial nefrotóxico de TDF son contradictorios, y en general limitada a trabajos observacionales con tiempos de estudio cortos si consideramos que se trata de un tratamiento indefinido. Diseñamos un estudio prospectivo de cohortes en el que se incluyó a 70 pacientes que iniciaron TDF como parte de su TAR entre Enero de 2001 y Diciembre de 2005, con una creatinina sérica menor de 1,2 mg/dL y un filtrado glomerular estimado (FGE) por MDRD > 60 mL/min/1,73m2, y 58 controles que no recibieron TDF. El objetivo principal fue identificar la aparición de deterioro de la función renal clínicamente relevante (DFR), definido por un FGE < 60 mL/min/1,73m2 en dos determinaciones consecutivas o < 50 mL/min /1,73m2 en cualquier momento. Tras una mediana de seguimiento de 7,6 años [RIC 4,1 - 9,0], 10 pacientes en el grupo TDF y ninguno en el grupo control desarrollaron un DFR (p = 0,005). La tasa de incidencia de DFR fue de 2,2 pacientes por cada 100 pacientes/año (IC95% 0,85 a 3,62). La incidencia de DFR siguió un patrón bimodal en el tiempo, con un pico en los primeros cuatro años, y un segundo pico a partir de los 8 años de seguimiento. Los pacientes que recibieron TDF presentaron a partir del cuarto año un descenso del FGE significativamente mayor que los controles que se acentuó con el paso del tiempo. En el mes 120 los pacientes del grupo TDF presentaban una mediana variación del FGE mediante la ecuación de CKD-EPI de -7,76 [RIC -18,42 a +2,79] Vs +8,55 [RIC 0,00 a +17,47] mL/min/1,73m2 (p = 0,036). Tras la retirada de TDF en los casos de DFR, 7 de los 10 pacientes recuperaron un FGE > 60 mL/min/1,73m2 en al menos dos determinaciones consecutivas, no recuperándose en ningún caso el FGE basal tras 36 meses de seguimiento. El porcentaje de variación del FGE mediante CKD-EPI en el mes 30 respecto al basal fue el parámetro con mejor rendimiento diagnóstico para anticipar la aparición de DFR, con una sensibilidad de 70% y especificidad de 89% para valores menores o iguales a -12%. El uso de TDF en el tratamiento de la infección VIH se asocia a largo plazo con una mayor incidencia de nefrotoxicidad clínicamente relevante. Independientemente de la aparición de nefrotoxicidad clínicamente relevante, a partir del mes 48 se detectaron descensos del FGE significativamente mayores en el grupo TDF que en el grupo control, con una tendencia a aumentar las diferencias entre grupos con el paso del tiempo.