Papel del factor de transcripción ETS 1 y 2 sobre la liberación y funcionalidad de las células progenitoras endoteliales en arterias humanas. Modulación por fármacos

Resumen

Las células progenitoras endoteliales, EPCs, desempeñan un papel clave en los procesos de reparación endotelial, sin embargo la funcionalidad de las EPCs es deficiente en pacientes con enfermedad cardiovascular, ECV. Aunque el mecanismo exacto aún es incierto, se ha descrito que el eje SDF1 y su receptor CXCR4 son un elemento clave en el proceso de reparación endotelial. Recientemente se ha implicado a los factores de transcripción ETS1 y ETS2, en la disfunción observada en las EPCs en pacientes con ECV, y esta disfunción podría ser mayor en pacientes con DM2. Nuestro principal objetivo fue determinar, en pacientes sometidos a revascularización coronaria, RM, si el grado de expresión de ETS2, SDF1 y CXCR4 es capaz de predecir la liberación de EPCs a la circulación, así como relacionar estos datos con parámetros clínicos y de laboratorio, analizar el efecto en la reactividad vascular y modulación de SDF1 y CXC4 post infusión de EPCs en arterias mesentéricas humanas, AMH. Estudiar la modulación de las EPCs por inhibidores de la DPP4 como Sitagliptin, Sit. El estudio se realizó con muestras de 90 pacientes provenientes de RM divididos en pacientes diabéticos 2 y no diabéticos; consistió en el análisis de la expresión de ETS2, CXCR4 y SDF1 en células mononucleares mediante Western Blot, WB. El estudio de la reactividad vascular de las EPCs en arterias mesentéricas humanas se realizó analizando los porcentajes de relajación pre y post infusión. El efecto de Sit en las EPCs en cultivo fue analizado por WB y ELISA. Observamos, que los pacientes DM2 la respuesta de liberación de EPCs por efecto del eje SDF1alfa y CXCR4, tiene un efecto tardío en los procesos de reparación endotelial, asociado a la fluctuación en los niveles de glucosa y bajos niveles de HDL. La funcionalidad deficiente de las EPCs circulantes, se asocia con la disminución de la expresión del factor de transcripción ETS2 en estadios avanzados de la ECV en pacientes con DM2 asociados a una baja expresión en el eje SDF1 CXCR4. ETS2 podría ser un marcador precoz de inestabilidad cardiovascular asociado con estados de la hiperlipidemia. La terapia con EPCs en arterias humanas desendotelizadas, tienen un efecto positivo en la relajación, cuyo mecanismo propuesto depende de la activación de CXCR4. La terapia con Sit. en las EPCs en cultivo, contribuiría a revertir la funcionalidad deficiente de las EPCs, sobre todo en pacientes con DM2.