Análisis de las vías de carcinogénesis del cáncer colorrectal sincrónico no hereditario

Resumen

El cáncer colorrectal se puede originar por tres grandes vías de carcinogénesis, la inestabilidad cromosómica, la inestabilidad de los microsatélites y la vía metiladora. En el siguiente trabajo se intenta identificar si los tumores sincrónicos de colon, no relacionados con factores hereditarios CCSNH comparten las mismas vías de carcinogénesis. Se ha caracterizado desde el punto de vista anatomopatológico y molecular dos tumores de 50 pacientes con CCSNH, comparando la concordancia de entre los tumores de cada individuo y la variación en función del patrón de distribución en tres categorías, patrón de distribución exclusiva en colon derecho PDCD, patrón de distribución exclusiva en colon izquierdo PDCI, patrón de distribución difuso PDD Se obtuvieron las siguientes conclusiones El CCSNH, presenta diferencias anatomo clínicas específicas en función de su patrón de distribución; siendo características de los tumores localizados en colon derecho, una menor frecuencia de pólipos asociados y una mayor producción de mucina. El CCSNH se presenta, mayoritariamente, con patrón de distribución difuso o con patrón de distribución en colon izquierdo. En CCSNH, el patrón de distribución en colon derecho presenta características moleculares específicas: una menor concordancia del fenotipo CIMP y una mayor frecuencia de tumores con inestabilidad de microsatelites. Atendiendo a la clasificación molecular global, por criterios de CIMP y de IMS, los tumores sincrónicos no hereditarios presentan un nivel de concordancia moderado. El CCSNH, presenta fenotipo metilador alto con elevada frecuencia, siendo excepcional la inestabilidad de microsatelites como via de carcinogénesis. El patrón de metilación de los genes CKDN2A, IGF2 y SOCS1 en los tumores sincrónicos muestra diferencias en función de que la distribución sea segmentaria o difusa. Diferencias en el patrón de expresión de las proteínas p16, p27 y beta catenina se asocian a variables con significado pronóstico. La expresión a nivel nuclear, de beta catenina y, por tanto, de la activación de la vía de señalización Wnt, presenta una concordancia moderada entre los tumores de cada individuo, siendo más frecuente su participación en el proceso de carcinogénesis de los tumores con patrón de distribución en colon izquierdo.