Rendimiento de la técnica de "array" de hibridación genómica comparada aplicada al estudio de las discapacidades intelectuales y del desarrollo

Resumen

Introducción. La aplicación a la práctica clínica del array de hibridación genómica comparada (array-CGH), que permite detectar pequeñas pérdidas y ganancias de material genético con una resolución de hasta miles de veces la de un cariotipo convencional, ha duplicado la tasa de diagnósticos de reordenamientos cromosómicos submicroscópicos como causa de discapacidad intelectual (DI) o discapacidad del desarrollo (DD), al detectarlos en alrededor del 15por ciento de los casos. Justificación del trabajo. Aunque hoy día se considera el array-CGH una prueba de primer nivel en el diagnóstico etiológico de las DI y las DD sin causa aparente y sin una sospecha sindrómica clara, y a pesar de que su precio ha ido disminuyendo, sigue siendo una técnica cara y de realización e interpretación costosas en términos de tiempo y personal, lo que condiciona la existencia de limitaciones de acceso a este estudio en nuestro país. Por ese motivo, es importante establecer en nuestra población el rendimiento del array-CGH en el estudio de las DI y las DD. Es interesante también analizar si se encuentran subgrupos con datos clínicos determinados que se asocien con un resultado positivo en el estudio. Objetivos. El objetivo principal es evaluar el rendimiento de la técnica de array-CGH aplicada al estudio de las DI y las DD en nuestra población, partiendo de la hipótesis de que este rendimiento será al menos similar a la media del encontrado en otras poblaciones, esto es, permitirá llegar a un diagnóstico etiológico en al menos 15por ciento de casos con DI o DD de causa no explicada. Como objetivo secundario se propone analizar si se encuentran subgrupos con datos clínicos determinados que se asocien con un resultado positivo en el estudio de array-CGH. Resultados. Se encontró un resultado positivo en 9 (17,3por ciento) de un total de 52 pacientes. La CNV patogénica o causal había sido previamente detectada en el cariotipo de alta resolución y en la MLPA (del inglés multiplex ligation-dependent probe amplification) en 1 paciente, y únicamente en la MLPA en otros 2 pacientes. Cuando se analiza la posible asociación entre obtener un resultado positivo en la técnica de array-CGH y la presencia de cada uno de los datos clínicos, se encuentra que es más frecuente obtener un resultado positivo en el array-CGH en pacientes de género masculino, cuando hay antecedentes familiares de DI o DD, cuando ha habido retraso del crecimiento intrauterino, o cuando hay trastorno de conducta, macrocefalia o rasgos dismórficos asociados, si bien esta dependencia no es significativa. Se encuentra resultados positivos con independencia del número de signos asociados y del grado de DI o DD. Conclusiones. El rendimiento de la técnica de array-CGH aplicada al estudio de las DI y DD de causa no explicada en nuestra población es de 17,3por ciento, esto es, mayor que la media del encontrado en otras poblaciones (15por ciento). Es más frecuente obtener un resultado positivo en el array-CGH en pacientes de género masculino, con antecedentes familiares de DI o DD, con retraso del crecimiento intrauterino, o con trastorno de conducta, macrocefalia o rasgos dismórficos asociados. Se encuentra resultados positivos con independencia del número de signos asociados y del grado de DI o DD. Estos hallazgos tienen relevancia clínica, a pesar de que el número de casos positivos no permite obtener resultados estadísticamente significativos. Parece indicado realizar un estudio de array-CGH, junto a un cariotipo de alta resolución, en todo niño o adolescente con DI o DD de causa no explicada tras valoración por neurólogo o psiquiatra infantil y genetista clínico, independientemente del grado de la DI o DD y de la presencia o ausencia de antecedentes o de otros signos clínicos asociados.