Biomarcadores de respuesta al interferón beta en la esclerosis múltiple

Resumen

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica del sistema nervioso central que se caracteriza por presentar desmielinización, inflamación y daño axonal. El Interferón beta (IFN beta) es un fármaco inmunomodulador seguro y eficaz, capaz de disminuir la actividad de la enfermedad. Sin embargo, la respuesta a este tratamiento no es uniforme en todos los pacientes. Por ello, dado el gran abanico de opciones terapéuticas que existen en la actualidad, la búsqueda de biomarcadores que permitan identificar de manera precoz a los pacientes con alta probabilidad de mostrar una respuesta óptima al interferón beta es de gran relevancia para poder realizar una medicina personalizada en la EM. El principal objetivo del estudio fue identificar biomarcadores biológicos que predigan la respuesta a IFN-beta y la evolución de dichos marcadores a los 6 meses de tratamiento. Para ello se incluyeron 119 pacientes en el estudio y 30 controles sanos. Los pacientes fueron seguidos durante 2 años. Se monitorizó la evolución de la discapacidad mediante la escala EDSS, el número de nuevos brotes, y la aparición de nuevas lesiones en resonancia magnética nuclear. Se recogieron muestras de sangre antes del inicio del tratamiento y después 6 meses de tratamiento . Se obtuvieron células mononucleares de sangre y suero. La presencia de anticuerpos neutralizantes frente IFNB se monitorizó mediante ensayo citopático. Exploramos diferentes subpoblaciones T, B y NK mediante citometría de flujo en un citómetro FACSanto II. Al mismo tiempo se midieron citoquinas solubles, activina A, vitamina A, E, y D en suero. Los resultados mostraron que un tercio de los pacientes permaneció libre de actividad de la enfermedad durante los dos años de duración del estudio. Confirmaron la necesidad de monitorizar la presencia de anticuerpos neutralizantes anti-IFN-beta en los estudios de biomarcadores ya que un 9% de los pacientes tratados desarrolló dichos anticuerpos. Su presencia se asoció en todos los casos con una respuesta subóptima al tratamiento. Al estudiar las moléculas solubles no se ha encontrado correlación entre los niveles de citoquinas séricas o los niveles de vitaminas liposolubles con la respuesta a IFN beta en la EM. Los niveles disminuidos de vitamina D presentes en pacientes con EM se producen tanto en meses de alta como de baja radiación solar, lo que sugiere un consumo elevado de esta vitamina en esta patología. Existe una correlación inversa entre los niveles de vitamina D y el porcentaje de linfocitos T CD4 productores de IFN-gamma en sangre en la EM. Esto sugiere que esta vitamina puede contribuir a frenar la respuesta inflamatoria en esta enfermedad. La activina A, molécula que favorece un fenotipo pro-inflamatorio en los macrófagos, se encuentra aumentada en los pacientes de EM. Esto podría indicar un papel para esta molécula en la activación de la inmunidad innata en la EM. En el estudio de subpoblaciones celulares hemos identificado que un porcentaje bajo de linfocitos B CD5 y un porcentaje elevado de linfocitos T CD8Perforina presentes antes del inicio del tratamiento se asocian con una respuesta óptima al IFN beta. A los 6 meses hemos observado que la respuesta óptima al IFN-beta se asocia con un incremento los niveles de células T, B y NK reguladores en sangre. Estos datos parecen indicar que el éxito de esta terapia puede estar mediado por el incremento de células reguladoras. Estos estudios contribuyen a identificar a los respondedores óptimos a IFN-beta y aportan nuevos datos sobre el mecanismo de acción de dicho fármaco en la EM.