Estudio prospectivo de la reconstitución inmunológica en pacientes sometidos a trasplante haploidéntico no manipulado con ciclofosfamida postrasplante

Abstract

El trasplante alogénico de progenitores hemopoyéticos es el único tratamiento curativo en muchas enfermedades hematológicas. El trasplante de donante haploidéntico (Haplo-TPH) permite que casi el 100% de los pacientes con indicación tengan un donante accesible en un plazo de tiempo corto, con excelentes resultados clínicos. Este estudio analiza la reconstitución inmune después de un Haplo-TPH no manipulado con ciclofosfamida postrasplante (Cy post) en comparación con un grupo control de trasplante familiar HLA idéntico. La reconstitución inmune se midió en el primer año postrasplante mediante: cuantificación de las subpoblaciones linfoides por citometría de flujo; cuantificación sérica de inmunoglobulinas (Igs) IgG, IgA e IgM. Se reclutaron 30 pacientes con Haplo-TPH y 8 controles. La reconstitución inmune del Haplo-TPH fue peor que la del grupo control en el primer mes postrasplante. En el grupo haploidéntico, la primera subpoblación que se recuperó fueron las células NK (1-3 meses), aunque su maduración estaba retrasada frente al grupo control, después los linfocitos T CD8 (6 meses) y por último los linfocitos T CD4, que mostraron una reconstitución lenta y se normalizaron al final del primer año. El grupo haploidéntico tuvo una reconstitución de origen tímico adecuada a partir del día 180, aunque fue peor que la del grupo control. Destaca, sin embargo, una buena recuperación precoz de los linfocitos T reguladores (Treg). La reconstitución B fue adecuada, sin diferencias significativas con el grupo control a partir del primer més. La secuencia y periodos de recuperación de las Igs séricas siguieron el patrón habitual descrito en los trasplantes convencionales. Los pacientes con EICR tras el Haplo-TPH mostraron peor reconstitución de origen tímico, peor recuperación precoz de linfocitos T reg y una maduración NK más retrasada. No se objetivaron diferencias entre los pacientes con y sin reactivación de CMV. Se objetivó una tendencia a una mayor supervivencia en aquellos pacientes con mejor recuperación precoz de recuentos linfocitarios (Linfocitos totales y linfocitos T en el día 30 y linfocitos T CD4 en el día 90) y mayores porcentajes de células NK inmaduras en el primer mes.