Efectos del factor Xa sobre el metabolismo energético y el estrés oxidativo de segmentos de arteria femoral superficial de pacientes diabéticos

Résumé

Antecedentes y objetivo: En relación con su papel fundamental en la hemostasia, el factor Xa (FXa) provoca efectos sobre la pared vascular. El propósito del estudio fue evaluar si FXa modifica el nivel de expresión de proteínas relacionadas con el metabolismo energético y el estrés oxidativo en las arterias femorales obtenidas de pacientes diabéticos tipo 2. Enfoque experimental: las arterias femorales se obtuvieron de 12 pacientes diabéticos tipo 2. Los segmentos de las arterias femorales fueron incubados in vitro de forma aislada y en presencia de 25 nmol / L FXa y 25 nmol / L FXa + 50 nmol / L Rivaroxabán. Resultados principales: en las arterias femorales, FXa aumentó la expresión de triosafosfato isomerasa y gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa isotipo 1, pero disminuyó la expresión de piruvato deshidrogenasa y se acompañó de un aumento del contenido de acetil-CoA. La actividad de la aconitasa se redujo en las arterias femorales incubadas con FXa en comparación con el control. Por otra parte, el nivel de expresión de proteínas relacionadas con el estrés oxidativo se incrementó. El inhibidor de FXa, Rivaroxabán, revirtió todos los efectos producidos por FXa, pero no pudo evitar la reducción de la expresión de piruvato deshidrogenasa inducida por FXa, y aumentó el nivel de expresión de la carnitina palmitoiltransferasa I y II, dos transportadores mitocondriales de ácidos grasos de cadena larga. Conclusiones e implicaciones: los datos sugieren que en las arterias femorales aisladas obtenidas de pacientes diabéticos tipo 2, FXa promovió una alteración del metabolismo mitocondrial aeróbico. Rivaroxabán impidió tales efectos e incluso pareció favorecer el transporte de ácidos grasos de cadena larga a la mitocondria.