Glomerulopatía del trasplante y su relación con el virus de la hepatitis C

  1. REGIDOR RODRIGUEZ, DABAIBA
Dirigida por:
  1. José María Morales Cerdán Director
  2. Miguel Ángel Martínez González Director
  3. L. Collado Yurrita Director

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 26 de enero de 2016

Tribunal:
  1. Rafael Enríquez de Salamanca Lorente Presidente
  2. José Luño Fernández Secretario
  3. Roberto Marcén Letosa Vocal
  4. Rafael Diaz Tejeiro Izquierdo Vocal
  5. Victor Sánchez Turrión Vocal
Departamento:
  1. Medicina

Tipo: Tesis

Resumen

La glomerulopatía del trasplante es una lesión histológica caracterizada por presentar reduplicación de la membrana basal glomerular en ausencia de depósitos electróndensos. Clínicamente se manifiesta con deterioro de función renal y aumento de proteinuria con un mal pronóstico a corto plazo del injerto renal. La técnica diagnóstica óptima es la microscopía electrónica junto a la inmunofluorescencia, ya que lesiones tempranas pueden no evidenciarse en el estudio óptico y sí por estudio ultraestructural. La etiopatogenia de esta severa lesión histológica ha sido asociada al rechazo crónico humoral. Recientemente varias publicaciones han encontrado asociación significativa también con la infección crónica por el VHC, todas ellas con pequeños tamaños muestrales y sin diagnóstico optimizado en la mayoría por microscopía electrónica. Demostrar que el VHC PCR positivo es un factor de riesgo para el desarrollo de glomerulopatía de trasplante en una muestra numerosa de biopsias renales analizadas por microscopía electrónica e inmunofluorescencia, y demostrar su impacto negativo en la supervivencia del injerto. Análisis retrospectivo de todas las muestras de biopsias de injertos renales con el diagnóstico de disfunción crónica del injerto, realizadas entre los años 2000 y 2014 en el Hospital 12 de Octubre de Madrid y analizadas en el Servicio de Anatomía Patológica. Un total de 229. De ellas, se seleccionaron las diagnosticadas por inmunofluorescencia y por microscopía electrónica. El trabajo se dividió en dos fases: Una primera parte de casos-controles con 119 pacientes con disfunción crónica del injerto. Se evaluó la presencia de glomerulopatía del trasplante y de VHC positivo. Una segunda parte de cohortes retrospectivas con un total de 57 pacientes diagnosticados de glomerulopatía del trasplante por microscopía electrónica e inmunofluorescencia. El VHC fue un factor de riesgo para desarrollar glomerulopatía del trasplante con una OR 7,20 intervalo 2,47 a 21,01. No se encontró asociación significativa del C4d, DSA, antiHLA e historia de rechazo agudo, con la glomerulopatía del trasplante, aunque sí se evidencia al DSA como factor de riesgo con una OR 1,71 intervalo 1,06 a 2,76. Un error tipo b puede explicar la ausencia de esta asociación. Los pacientes con disfunción crónica del injerto y VHC positivo presentaron peor supervivencia del injerto que los VHC positivo. Los pacientes con glomerulopatía del trasplante presentaron significativamente mayor fibrosis intersticial y grado de atrofia tubular si además eran VHC positivo, presentando significativamente peor superviviencia del injerto desde el momento de la biopsia que los pacientes VHC y GT. La infección crónica por el VHC positivo es un factor de riesgo para la glomerulopatía del trasplante, con menor supervivencia del injerto a partir del diagnóstico por biopsia, y menor aún al asociarse con VHC positivo. Esta es la mayor serie publicada de glomerulopatía del trasplante con diagnóstico ultraestructural.