Reactividad Diels-Alder de sulfinil dienosaproximación a la síntesis de estenina y neoestenina

Resumen

La reacción de Diels Alder es un proceso fundamental en Química Orgánica moderna, que se ha convertido en una herramienta fundamental para la construcción de anillos de 6 miembros. La relevancia de la reacción de Diels Alder radica en el hecho de que esta transformación permite la creación directa de 4 centros estereogénicos en un solo paso y con elevado regio y estereocontrol. Este hecho hace de la reacción de Diels Alder una de las herramientas más potentes para la síntesis de sistemas policíclicos a partir de precursores comerciales. En este sentido, la versión asimétrica de la reacción de Diels Alder añade una importante ventaja a la versión racémica y es que los 4 centros estereogénicos pueden ser formados con elevada enantio y diastereoselectividad, permitiendo la formación directa de sistemas policíclicos de forma enantiopura. Con respecto a las formas de inducir asimetría en un proceso Diels Alder, existen 4 estrategias fundamentales: el uso de dienófilos quirales, el uso de ácidos de Lewis quirales, el uso de organocatalizadores quirales y el uso de dienos quirales. De estas cuatro estrategias, la menos empleada es el uso de dienos quirales, debido a la escasez de métodos eficientes y generales para la síntesis de estos sustratos. Motivados por el limitado número de métodos de síntesis de dienos quirales, nuestro grupo ha desarrollado diferentes metodologías para la síntesis de sulfinil dienos enantiopuros, que han resultado bastante generales y muy efectivas. Además, en trabajos previos de nuestro grupo, se estudió preliminarmente la reactividad Diels Alder de estos dienos quirales. El trabajo llevado a cabo en esta tesis pretendía en primer lugar, completar el trabajo previamente iniciado por nuestro grupo en este sentido y en segundo lugar el empleo de esta metodología para la síntesis de la Estenina y la Neoestenina. En relación a la reactividad de sulfinil dienos en la reacción de Diels Alder, hemos demostrado que estos sustratos dan lugar a la cicloadición intramolecular con dienófilos no activados tanto en condiciones térmicas como catalizadas y en todos los casos en condiciones bastante suaves. La metodología desarrollada permite la formación de un amplio número de carbo y heterociclos, con estructuras bicíclicas y tricíclicas, y en muchos casos con buenos rendimientos y elevada selectividad. Además, hemos demostrado que la manipulación selectiva de los cicloaductos permite la formación de sustratos altamente funcionalizados. Finalmente, hemos explorado la aplicación de esta metodología para la síntesis de la Estenina y la Neoestenina y hemos demostrado que las rutas sintéticas propuestas permiten la formación de intermedios avanzados, con la estereoquímica deseada en los centros estereogénicos presentes en los productos naturales.