Diseño, caracterización y evaluación biológica de diferentes nano-micropartículas poliméricas como sistemas de liberación controlada de tamoxifeno

Résumé

A lo largo de los últimos años, se han desarrollado nuevos sistemas de liberación controlada, con el fin de modular la salida del fármaco de la forma farmacéutica, durante determinados periodos de tiempo. Esta nueva terapia presenta numerosas ventajas como el alcance de concentraciones plasmáticas y terapéuticas constantes más prolongadas en el tiempo, el incremento de la especificidad, la disminución los efectos adversos y, en consecuencia, la mejora la eficacia terapéutica. Gracias a estas características, estos sistemas consiguen superar las limitaciones que la terapia convencional presenta mejorando el éxito de determinadas terapias, como en el caso del tratamiento contra el cáncer. A pesar de los avances en el diagnóstico y tratamiento, esta enfermedad presenta una gran incidencia y mortalidad en nuestros días y a nivel mundial. Entre los diferentes tipos de cáncer, el cáncer de mama es uno de los más comunes entre las mujeres, siendo el tamoxifeno uno de los fármacos aprobados tanto para el tratamiento como prevención de este tipo de tumores dependientes de hormonas. Sin embargo las características del fármaco y los tratamientos tan prolongados hacen que presente grandes efectos adversos y bajas eficiencias terapéuticas. Estas limitaciones pueden ser ampliamente mejoradas con su admiración a través de sistemas particulados proporcionando su liberación controlada y localizada. En este sentido, este trabajo se ha centrado en el diseño, preparación, caracterización y evaluación biológica de diferentes sistemas particulados para la mejora terapéutica del tamoxifeno contra el cáncer de mama. Se han obtenido sistemas poliméricos biodegradables basados en diferentes composiciones de poliésteres alifáticos. Para ello se han empleado dos técnicas, atomización y secado, y emulsión y evaporación, siendo esta última técnica la que ha permitido obtener partículas nanométricas. Así mimo, se han diseñado nanohidrogeles no biodegradables sensibles a cambios de pH y temperatura a través de una polimerización radicalaria. Buscando la mejora de los sistemas sintetizados y una mayor especificidad del tratamiento se ha procedido a la funcionalización de los sistemas nanoparticulados con ácido fólico para conseguir una mayor internalización en aquellas células tumorales que sobre expresan dicho receptor. Los resultados han mostrado que todos los sistemas diseñados han sido capaces de incorporar el tamoxifeno en su interior, incrementando su estabilidad, y han conseguido un control de su liberación en función de diferentes variables como el tamaño del sistema y la composición polimérica. A través de los estudios celulares se ha demostrado la citocompatibilidad de los sistemas así como su eficacia terapéutica viéndose incrementada en algunos casos con la funcionalización con ácido fólico. Todos estos resultados dejan patente la gran versatilidad y aplicabilidad de estos sistemas en el tratamiento del cáncer, mejorando la eficacia terapéutica del tamoxifeno a través de nuevas formas de administración.