Estudio de factores moleculares predictores de respuesta a IMATINIB en pacientes diagnósticados de leucemia mieloide crónica en fase crónica

Resumen

De los 3 inhibidores de tirosinkinasa (ITK) disponibles en primera línea para el tratamiento de la LMC, imatinib parece ser el de uso más extendido por la buena respuesta de la mayoría de los pacientes y por la mayor experiencia de uso que se tiene con el mismo. No obstante, en torno al 25% de los pacientes requerirá el uso de los ITK de segunda generación por falta de eficacia de imatinib. Existe la necesidad de desarrollar un test molecular que informe de las probabilidades del paciente de responder adecuadamente a imatinib, con lo que, en caso contrario, los ITK de segunda generación serían una mejor opción terapéutica. Se analizaron de manera secuencial 4 cohortes, llamadas TLDA 1 y 2 y qPCR1 y 2, y compuestas respectivamente por 73, 56, 37 y 101 pacientes. Todas las cohortes, menos la qPCR2 cuyos pacientes pertenecían a 16 centros españoles, procedían de Hammersmith Hospital (Londres). Para el análisis de la expresión génica, se usó la tecnología TaqMan Low Density Array (TLDA) o qPCR según lo indicado en el nombre de la cohorte. En la primera cohorte se comparó la capacidad predictiva de 24 genes, ya implicados en el pronóstico o la patogenia de la enfermedad, y en las siguientes cohortes solo fueron analizados aquellos genes que habían mostrado potencia pronóstica. La variable principal analizada fue la supervivencia libre de fallo a imatinib aunque se analizaron también la respuesta a los 3 meses, la RCC, RMM, SLP y las probabilidades de morir a causa de la LMC. El fallo a imatinib se definió como cambio del tratamiento debido a falta de eficacia. Únicamente la expresión categorizada de PTCH1 mostró significación pronóstica tras el análisis de todas las cohortes y al introducirlo en una regresión de Cox, junto a la edad y los scores Sokal y EUTOS, fue el factor pronóstico con mayor significación en las 4 cohortes. No se obtuvieron resultados concluyentes al analizar la modificación de la expresión de PTCH1 tras tratamiento de la fracción CD34+ en muestras primarias con diferentes ITK. Tampoco se encontraron diferencias significativas al comparar las fracciones CD34+ y CD34- de las muestras. La medición de la expresión de PTCH1 al diagnóstico en pacientes con LMC en fase crónica identifica un grupo de pacientes con alta expresión del gen que presentan bajas probabilidades de discontinuar imatinib por falta de eficacia.