Terapia con células madre mesenquimales de la colestasis microquirúrgica experimental

  1. GILSANZ MARTIN, CARLOS
Dirigée par:
  1. M.ª Paz de Miguel González Directeur/trice
  2. María Angeles Aller Reyero Directrice
  3. Alfredo Alonso Poza Directeur/trice

Université de défendre: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 23 juin 2015

Jury:
  1. Jaime Arias Pérez President
  2. Felipe de la Cruz Vigo Secrétaire
  3. María Isabel Prieto Nieto Rapporteur
  4. Tomás Chivato Pérez Rapporteur
  5. Victor Sánchez Turrión Rapporteur
Département:
  1. Cirugía

Type: Thèses

Résumé

Introducción. En las hepatopatías crónicas inflamatorias se liberan mediadores fibrogénicos y angiogénicos. El iso- o xeno-trasplante de células madre de origen mesenquimal adipocítico, humanas o de rata, en la colestasis experimental podría revertir la fibrosis biliar hepática y la excesiva angiogénesis esplácnica. Material y Métodos. En 4 grupos ratas Wistar; Control (n=40) (con dos subgrupos), colestasis con Isotrasplante de células indiferenciadas (n=47), y Xenotrasplante (n=38) e Isotrasplante con células prediferenciadas (n=30). Resultados. Los grupos de ratas tratadas mediante isotrasplante, presentaron menor ascitis, hepatoesplenomegalia y menor atrofia testicular respecto al resto de los grupos colestásicos. En relación a los parámetros bioquímicos séricos, en todos los grupos tratados con células madre, yá sea mediante Iso- o Xenotrasplante, se apreció una disminución en las concentraciones de los parámetros bioquímicos hepáticos (bilirrubina, aspartato-aminotransferasa, alanin-aminotransferasa, gamma-glutamiltranspeptidasa, y albúmina). También se demostró en estos grupos, mejoría de los parámetros de la coagulación (Índice Normalizado Internacional, tiempo de Cefalina y del Ratio de Tiempo de Cefalina) y de las alteraciones histológicas hepáticas. El área de fibrosis fue significativamente menor en las ratas con Isotrasplante de células prediferenciadas. Conclusión. En un modelo experimental de colestasis microquirúrgica extrahepática crónica, el isotrasplante de células madre mesenquimales de origen adipocítico, reduce las alteraciones morfológicas y funcionales hepáticas típicas de la colestasis. El presente trabajo de Investigación pretende la extrapolación de los resultados a la clínica de la cirrosis de origen biliar en el ser humano.