Cambios con el envejecimiento en la función y estado redox de leucocitos peritoneales de ratones sometidos a un shock endotóxicoefectos de intervenciones horméticas y nutricionales

Resumen

El shock endotóxico es uno de los retos importantes de la medicina actual por su elevada tasa de mortalidad. Los bacilos Gram-negativos son los principales responsables de esta situación clínica al liberar lipopolisacáridos (LPS) de su membrana que constituyen endotoxinas. Al avanzar la edad aumenta la susceptibilidad a padecer infecciones, siendo menor la cantidad de agente infeccioso requerido para desencadenar un shock séptico letal, hecho que se relaciona con la inmunosenescencia. Los individuos longevos muestran parámetros inmunitarios con valores similares a los de adultos sanos, pero su capacidad de respuesta a la infección se desconoce. Tampoco son conocidos qué parámetros de función y estado redox de las células inmunitarias se encuentran más implicados en la mayor resistencia a la infección y por tanto, supervivencia, en individuos de igual edad cronológica. La administración de dietas con antioxidantes tiólicos como la N-acetilcisteina (NAC) y la tioprolina (TP) ha resultado ser positiva para controlar la inmunosenescencia. Actualmente las estrategias con ¿Hormesis¿ están siendo útiles para retrasar el envejecimiento. La eficacia en el shock endotóxico de estas dos estrategias no ha sido estudiada. Por todo ello, los objetivos planteados fueron:1) Estudiar los cambios funcionales y estado redox de leucocitos peritoneales de ratones ICR-CD1 de distintas edades en respuesta a un shock endotóxico. 2) Comparar los cambios funcionales y estado redox de esos leucocitos de ratones maduros ICR-CD1 supervivientes y no supervivientes ante el shock endotóxico. 3) Estudiar el efecto de la Hormesis, generada por pequeñas dosis repetidas de LPS, sobre parámetros conductuales, de función y estrés oxidativo de los leucocitos peritoneales, en ratones cronológicamente y prematuramente envejecidos (PAM) tras el shock endotóxico. 4) Estudiar el efecto de una dieta con NAC y TP en la funcionalidad y estado redox de los leucocitos de ratones con shock endotóxico. 5) Analizar los cambios en la funcionalidad y estado redox de leucocitos peritoneales de hembras y machos C57BL6/129 viejos con shock endotóxico. Los resultados en la presente tesis indican que: 1) Tras la administración de shock endotóxico a animales de diferentes edades, la mejor respuesta inmunitaria se dio en los adultos y longevos, que también presentaron una mayor supervivencia. 2) Los ratones maduros supervivientes tenían mejor estado funcional y redox que los no supervivientes. 3) La estrategia hormética mejoró parámetros funcionales y de estrés oxidativo en los leucocitos, obteniéndose en la vejez valores semejantes a los de adultos. Esta estrategia resultó eficaz para mejorar la conducta de los PAM en la vejez, y los parámetros funcionales y de estado redox de sus leucocitos. Tras la administración de la endotoxina estos parámetros presentaron mejores valores en los animales con hormesis que en sus controles. 4) La ingestión de una dieta suplementada con NAC y TP mejoró las funciones y estado redox de los leucocitos peritoneales, especialmente en la vejez, y tras la administración del shock endotóxico tuvieron mejor respuesta que en los animales con dieta control, lo que repercutió en una mayor supervivencia. 5) Los ratones viejos C57BL6-129 hembras, muestran mejor condición basal de sus leucocitos que los machos y tras la inyección de endotoxina también presentaron una mejor respuesta funcional y de estado redox, así como una mayor supervivencia. Por tanto, la edad cronológica y biológica del individuo es fundamental en la respuesta inmunitaria frente a un mismo proceso infeccioso y consecuentemente determinar la supervivencia del individuo. Los tratamientos horméticos y con dietas enriquecidas en antioxidantes, permiten mejorar el estado inmunitario y redox y su respuesta frente a la endotoxina, lo que se acompaña de mayor supervivencia. La cepa de ratones y, especialmente el sexo, condicionan la respuesta inmunitaria y la supervivencia a la infección.