La obesidad, un estado de envejecimiento prematuroestudio conductual, inmunitario y de estrés oxidativo en modelos murinos

Resumen

La obesidad es un estado de desequilibrio entre la ingestión y el gasto de calorías que conlleva una excesiva acumulación de grasa corporal. Asimismo, la expansión del tejido adiposo provoca anomalías en los adipocitos, que genera estrés oxidativo. Además, tiene lugar la liberación sistémica de adipoquinas relacionadas con la inflamación, que genera un estado de inflamación crónica moderada. Para conservar el estado de salud es necesario el correcto funcionamiento de los sistemas reguladores, nervioso, inmunitario y endocrino. Se ha comprobado que el sistema inmunitario es un excelente marcador de salud. El envejecimiento se debe a una oxidación e inflamación, que deteriora los sistemas reguladores. Por otro lado, la obesidad es un estado de inflamación y oxidación, situaciones en las que el sistema inmunitario se encuentra implicado, dada la necesaria producción de compuestos inflamatorios y oxidantes que lleva a cabo en su labor defensiva. Puesto que el sistema inmunitario parece encontrarse involucrado en la velocidad a la que se lleva a cabo el envejecimiento, la hipótesis del trabajo es: la obesidad es una enfermedad que se acompaña de cambios en la función inmunitaria, y en parámetros de estrés oxidativo e inflamatorio, así como conductuales, que podrían manifestar un deterioro de los sistemas homeostáticos, que conduciría a un estado de envejecimiento prematuro. Además, el ejercicio regular y moderado, puede restaurar el equilibrio funcional y redox en la obesidad, que permitirá poder hacer frente al estrés asociado a la realización de un ejercicio agudo. Los resultados muestran que a la edad adulta las ratas obesas Zucker presentan un deterioro en la función inmunitaria, así como un mayor estado inflamatorio y oxidativo, respecto a las ratas Wistar. A la edad juvenil, las ratas Zucker fafa obesas muestran un deterioro prematuro de la actividad NK y la capacidad proliferativa, respecto a sus controles lean, mientras que no se encuentran diferencias en estas funciones entre ambas ratas Zucker, a la edad adulta. Además, con dos y seis meses las ratas fafa presentan un mayor estado inflamatorio en bazo. Las ratas fafa muestran, en general, unas defensas antioxidantes semejantes a las ratas lean a los dos meses, mientras que son menores en la edad adulta. Con el paso a la edad adulta, existe una disminución en los niveles de GSH, la TAC y en las actividades GPx y GR en ratas fafa. Asimismo, las ratas fafa presentan disfunciones metabólicas tempranas en la ruta de metilación y trans-sulfuración hepáticas, así como en el tejido cardiaco. Otro estudio indica que el entrenamiento regular en ratas obesas adultas no modifica la actividad NK ni la proliferación, pero preserva ésta última frente al golpe de ejercicio agudo, modulando la liberación de TNF-¿. Por otro lado, las ratas sedentarias manifiestan un aumento de la actividad XO y una disminución de la TAC cuando se someten al ejercicio agudo. Los niveles de GSH total, aumentaron en ratas entrenadas sometidas a ejercicio agudo. Los resultados obtenidos en el estudio en ratones muestran que los ratones obesos presentan un deterioro acelerado de la capacidad sensoriomotora y del comportamiento exploratorio, manifestando una conducta de ansiedad. Estos ratones también se caracterizan por un deterioro prematuro de la capacidad proliferativa, y un desbalance en la liberación de citoquinas. Los niveles de GSH total elevados, principalmente a la edad juvenil, así como la actividad GPx en la edad juvenil, adulta y madura. Los ratones obesos muestran una menor esperanza de vida. En ratas Wistar con sobrepeso existe un deterioro de la función inmunitaria, así como una TAC plasmática aumentada. Debido al deterioro conductual, de función inmunitaria y estado de inflamación y oxidación prematuros encontrados en animales obesos, y especialmente a la menor esperanza de vida que se ha detectado en los ratones, se puede proponer a la obesidad como un estado de envejecimiento prematuro.