Modulación de la respuesta inflamatoria secundaria a la isquemia/reperfusión pulmonar en un modelo experimental de cirugía de recesión pulmonar en cerdos

  1. RANCAN, LISA
Supervised by:
  1. Ignacio Garutti Martínez Director
  2. Elena Maria Vara Ameigeiras Director
  3. Carlos Simón Adiego Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 26 June 2015

Committee:
  1. Jesús A. Fernández-Tresguerres Hernández Chair
  2. María Cruz García Martín Secretary
  3. Luis Olmedilla Arnal Committee member
  4. José María Balibrea del Castillo Committee member
  5. Javier Casanova Barea Committee member
Department:
  1. Cirugía

Type: Thesis

Abstract

Antecedentes: La cirugía de resección pulmonar (CRP) causa una respuesta inflamatoria que desencadena un daño por isquemia-reperfusión (IRI) lo cual se asocia con alteraciones locales y sistémicas. Diferentes estrategias han sido investigadas para reducir el IRI. Entre ellas, el precondicionamiento parece una estrategia prometedora. También la lidocaína, un anestésico local que posee capacidad anti-inflamatoria parece prometedor. El objetivo general de este trabajo, fue investigar el posible papel de los mediadores proinflamatorios y apoptóticos en el daño secundario a la isquemia-reperfusión pulmonar y determinar si estos cambios van acompañados por modificaciones en alteraciones del glicocálix y/o la expresión de miRNAs. Además se investigó la posible modulación de este daño mediante técnicas de precondicionamiento o la administración de lidocaína Métodos: Cerdos de raza Large White fueron sometidos a CRP. Para la protección pulmonar se emplearon técnicas de precondicionamiento, isquémico o anestésico (sevoflurano) y administración de lidocaína. Muestras de lavado bronco-alveolar, plasma, pulmón e hígado fueron tomadas antes de la neumonectomía, antes de la reperfusión y en dos tiempos después de la reperfusión con el fin de realizar las determinaciones bioquímicas. Resultados: La cirugía causó un daño pulmonar con aumento de inflamación y apoptosis. Estas alteraciones se observaron también a nivel sistémico y hepático. También se observó aumento de la expresión de miRNAs y una degradación del glicocálix después de la reperfusión. Tanto el precondicionamiento, quirúrgico o anestésico, como la administración de lidocaína redujeron significativamente estas alteraciones. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que tanto el precondicionamiento, quirúrgico o anestésico, como la lidocaína pueden prevenir el IRI inducido por las CRP reduciendo la inflamación y el apoptosis. Además, la lidocaína reduce significativamente las alteraciones observadas a cargo de miRNAs y glicocálix.