Función inmunitaria y estado redox en el envejecimiento cronológico, prematuro y patológico de ratones

Resumen

El envejecimiento supone un deterioro progresivo y generalizado de la función del organismo, con una menor capacidad para restaurar la homeostasis. El sistema inmunitario se deteriora al avanzar la edad, lo que se denomina inmunosenescencia, que tienen como causa el estrés oxidativo que experimentan las células inmunitarias. Las variaciones circadianas en las células inmunitarias han sido poco estudiadas y menos con el envejecimiento. Así, el Primer objetivo fue: Estudiar el efecto del ritmo circadiano en varias funciones inmunitarias y en parámetros de estrés oxidativo en leucocitos de ratones adultos y viejos. En el modelo de envejecimiento prematuro establecidos en nuestro grupo, los ¿Prematurely ageing mice¿ (PAM), tienen una inmunosenescencia prematura y menor longevidad que los no prematuramente envejecidos (NPAM) de igual edad cronológica. La base de la inmunosenescencia es el estrés oxidativo de los leucocitos, y este se ha comprobado en los peritoneales de los PAM, pero no se ha estudiado en órganos. Así, el Segundo objetivo fue: Estudiar la situación de estrés oxidativo (concretamente del ciclo del glutation) en órganos como corazón, hígado y bazo de PAM y NPAM adultos, maduros y viejos.El envejecimiento se acompaña de la aparición de enfermedades neurodegenerativas, por ello como modelo de envejecimiento patológico, se han elegido a ratones triples transgénicos para la enfermedad de Alzheimer (Tg). Aunque esta enfermedad es también sistémica, a sido muy poco estudiada a nivel periférico. En estudios previos se han detectado alteraciones funcionales en bazo y timo de hembras y machos viejos (15 meses), momento en el que la patología ya está claramente establecida, en comparación con los no transgénicos (NTg), siendo mayores en los machos. Como no se conoce el estado funcional y redox en órganos inmunitario de estos animales en otras edades, y dado que la ovariectomia, que supone la pérdida de estrógenos, se manifiesta con una aceleración de la inmunosenescencia en las hembras, asemejándolas a los machos, y que el ejercicio físico moderado es una adecuada estrategia para mejorar la respuesta inmunitaria, se propuso como Tercer objetivo: Avanzar en el conocimiento de la funcionalidad inmunitaria y el estado de estrés oxidativo en ratones Tg, machos y hembras, jóvenes y adultos, así como estudiar en estos animales adultos el efecto de la ovariectomía y del ejercicio físico moderado. Los resultados obtenidos han dado lugar a las siguientes conclusiones:1.Hay cambios circadianos en las funciones inmunitarias y en las defensas antioxidantes de leucocitos peritoneales de ratones adultos, los cuales son similares a los que suceden al avanzar la edad. En la mayoría de los parámetros estudiados no tienen lugar esas variaciones circadianas en células de animales viejos. Los valores obtenidos en las funciones y defensas antioxidantes de los animales adultos son similares a los que aparecen en los viejos cuando se analizan a las 18:00 h.2.El corazón, bazo e hígado de PAM en la edad adulta, presentan menos defensas antioxidantesque los de NPAM, y el hígado más oxidantes. Las defensas antioxidantes y el estrés oxidativo disminuyen y aumentan, respectivamente, con la edad en PAM y NPAM, pero, en general, de forma más relevante en los NPAM, por lo que al envejecer disminuyen las diferencias entre ambos grupos.3.Las funciones de los leucocitos de timo y bazo y las defensas antioxidantes de Tg están deterioradas respecto a las de los NTg, en machos y hembras, y a los 4 y9 meses de edad, pero en mayor medida a los 4 meses y en los machos.