Evaluación de la farmacodinamia de Carisoprodol en voluntarios sanos y su relación con las características farmacocinéticas. Ensayo clínico, aleatorizado, doble ciego frente a placebo

Résumé

Carisoprodol es un relajante muscular de origen central indicado en el tratamiento del dolor agudo músculoesquelético. A pesar de encontrarse comercializado desde 1959, existe controversia sobre su seguridad, su mecanismo de acción no es bien conocido y existe incertidumbre sobre si tiene un efecto directo en sí mismo o si su efecto y efectos adversos están mediados por Meprobamato, su principal metabolito activo. Por tanto diseñamos un ensayo clínico cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con el fin de caracterizar la farmacocinética de Carisoprodol y Meprobamato tras dosis únicas, múltiples y dobles, y evaluar sus efectos centrales y musculares directos, así como su seguridad. Este método podría ser útil para la evaluación de otros relajantes musculares de acción central. El estudio permitió caracterizar los parámetros farmacocinéticos de Carisoprodol y Meprobamato tras una dosis única, múltiple y doble de Carisoprodol. No se evidenció acumulación de Carisoprodol durante los 14 días de tratamiento; aunque sí se detectó acumulación de Meprobamato. La Cmax y AUC de Carisoprodol de los metabolizadores lentos fue claramente mayor que las de los metabolizadores rápidos; y viceversa, confirmando que CYP2C19 es la isoenzima fundamental para el metabolismo de Carisoprodol. No pudimos detectar un efecto relajante directo sobre el músculo mediante electromiograma. En cuanto a la dinamometría, pudo detectarse un efecto tan sólo tras dosis doble de Carisoprodol. Se trata de un método altamente dependiente de la motivación del sujeto. La batería de test utilizada para evaluar la sedación y la capacidad para inhibir la actividad psicomotora fue sensible para estimar los efectos de Carisoprodol. Las escalas para evaluar la sedación son más sensibles cuando son autoadministradas. Se detectaron diferencias estadísticamente significativas en sedación, lo cual es congruente con la hipótesis previa de que los relajantes musculares centrales, al menos en parte, actúan mediante sedación. Las diferencias más importantes en los efectos centrales (sedación y actividad psicomotora) y sobre la capacidad psicomotora fueron variables, pero más evidentes tras dosis dobles y tras 1,5 horas tras la administración de Carisoprodol, lo cual sugiere que Carisoprodol presenta una actividad central mediada por Carisoprodol y no por Meprobamato. No se detectaron síntomas o signos de dependencia en nuestro estudio, el riesgo de dependencia bajo las recomendaciones de uso autorizadas y bajo condiciones estrictas de supervisión médica es limitado.