Utilidad de la determinación periódica de la concentración intracelular de adenosina trifosfato (iATP) en los linfocitos T CD4⁺ estimulados con fitohemaglutinina para la predicción de complicaciones infecciosas en receptores de trasplante renal

  1. PEREZ-JACOISTE ASIN, MARIA ASUNCION
Dirigida por:
  1. Francisco López Medrano Director
  2. Rafael San Juan Garrido Director
  3. José María Aguado García Director

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 14 de enero de 2016

Tribunal:
  1. Manuel Praga Terente Presidente
  2. A Andrés Secretario
  3. Juan José Ríos Blanco Vocal
  4. Oscar Len Abad Vocal
  5. Jesús Fortún Abete Vocal
Departamento:
  1. Medicina

Tipo: Tesis

Teseo: 139743 DIALNET

Resumen

Las complicaciones infecciosas continúan siendo una de las principales causas de morbimortalidad después del trasplante renal. Dependen del estado neto de inmunosupresión del paciente trasplantado. Hasta la fecha no existe una medida óptima que determine dicho estado. El ensayo Immuknow mide los niveles intracelulares de ATP en linfocitos T CD4+ estimulados con fitohemaglutinina PHG, como marcador subrogado de la inmunidad celular post-trasplante. Este ensayo ha mostrado en estudios previos una capacidad subóptima en la predicción de complicaciones infecciosas cuando se analizan de forma global, sin tener en cuenta la contribución de la inmunidad celular en la defensa frente a las mismas. Nuestro estudio pretende demostrar que la monitorización periódica de la concentración de iATP producida por los linfocitos TCD4 en receptores de trasplante renal puede predecir el desarrollo de infecciones para cuya protección en determinante la inmunidad celular, en el periodo post-trasplante. Determinamos los niveles de iATP en 100 receptores de trasplante renal en el momento basal y en los meses 1, 3 y 6, un total de 359 puntos de monitorización. No se encontró asociación entre los niveles de iATP entre los pacientes que desarrollaron infecciones bacterianas en los 45 días posteriores a la determinación y aquellos que no desarrollaron dichos eventos 331,1 ng:ml vs. 320,34 ng:ml, p 0,602. Sin embargo, los valores medios de iATP fueron significativamente inferiores en aquellos pacientes que desarrollaron enfermedad por citomegalovirus CMV 223,44 ng:ml vs. 320,34 ng:ml, p 0,011. Después de ajustar por seroestatus missmatch, uso de profilaxis antirretroviral y uso de gammaglobulina antitimocítica, el valor de iATP en el primer mes después del trasplante renal se asoció independientemente con el desarrollo de enfermedad por CMV en los siguientes 5 meses, con una hazard ratio de 0,816 por cada 50 ng:ml de incremento de iATP. En conclusión, la determinación periódica de la concentración de iATP producida por linfocitos TCD4+ estimulados con PHG permite el desarrollo de infecciones para cuya defensa es esencial la inmunidad celular, concretamente la enfermedad por CMV.