Análisis molecular del carcinoma renal de células claras. Identificación de un perfil de micrornas como factor pronóstico en pacientes en estadio I-II

Resumen

OBJETIVOS: Identificar un perfil de microRNAs que se relacione con alto riesgo de progresión en pacientes con CR variante células claras (CRCC) estadio I y II. Los objetivos secundarios: Identificar un perfil de microRNA que se relacione con supervivencia cáncer específica (SCE); Identificar otros factores pronósticos (FP) relacionados con progresión y SCE; Determinar la relación entre el perfil de microRNA con otros FP. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional donde se incluyen todas las nefrectomías practicadas en el Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid (1999 - 2008). Seleccionamos 71, de un total de 164, que cumplían los criterios de inclusión: histología células claras, estadio tumoral I y II, cualquier grado de Fuhrman, cualquier tamaño tumoral (menor o igual a T2b), cualquier ECOG, pacientes asintomáticos o con síntomas relacionados. Se extrajo el ARN a partir de las muestras tumorales fijadas en formol y embebidas en parafina. El modelo está compuesto por la expresión de 9 miRNAs. El score del predictor se calcula aplicando la fórmula: ¿iwi xi - 2.896583 donde wi y xi son el peso y el valor de expresión del microRNA i. Se realiza un análisis descriptivo de las variables así como la asociación entre ellas mediante tablas de contingencia (chi cuadrado y t de student). Utilizamos una regresión de Cox para el análisis uni y multivariante y curvas de supervivencia de Kaplan-Meier. RESULTADOS: Una puntuación mayor a 0.954 se considera de alto riesgo. La SLE a distancia a los 5 años fue del 93.9% para pacientes de bajo riesgo y del 61.54% para alto riesgo (HR=12.1, p=0.0001) IC (3.012-37.92). La SCE a los cinco años fue 95.7% y 86.4% en los grupos de bajo y alto riesgo (HR=7.7, p=0.0084) IC (1,687-35.14). Los 9-microRNAs se comportan como predictor independiente de SLE y SCE tanto en el análisis uni y multivariante. CONCLUSIONES: Determinamos un perfil de 9-miRNAs que identifica una subpoblación de pacientes (30%) con CRCC estadio I y II con alto riesgo de progresión. No identificamos ninguna variable que se comporte como FP independiente de SLE o de SCE.