Alteraciones asociadas al metabolismo de los aneurismas de aorta abdominalestudio proteómico

  1. HERNÁNDEZ MATEO, MANUELA MARÍA
Dirigida por:
  1. Antonio López Farré Director
  2. Francisco Javier Serrano Hernando Codirector
  3. Guillermo Moñux Ducajú Codirector

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 15 de enero de 2016

Tribunal:
  1. Vicente Lahera Juliá Presidente
  2. Isidro Vila Costa Secretario
  3. M. Guerra Requena Vocal
  4. Pilar Caridad Morata Barrado Vocal
  5. Sara Gonzalez Sanchez Vocal
Departamento:
  1. Medicina

Tipo: Tesis

Teseo: 122266 DIALNET

Resumen

Los objetivos del presente estudio son el análisis de la expresión proteica de las enzimas relacionadas con el metabolismo de la glucosa en el aneurisma de aorta abdominal respecto a la pared aórtica sana mediante un abordaje proteómico. Se obtuvieron muestras de aorta aneurismática durante la reparación quirúrgica electiva de los aneurismas de aorta abdominal y muestras de aorta sana a partir de donantes con daño cerebral irreversible. Mediante electroforesis bidimensional, espectrometría de masas y Western Blot se identificaron los patrones de expresión proteica diferencial entre ambos grupos en relación al metabolismo energético. Se procesaron un total de 25 muestras (grupo AAA n=13; grupo control n=12). La expresión de triosafosfato isomerasa, gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa citosólica se vio reducida en las muestras del grupo AAA respecto al grupo control, así como la actividad enzimática de triosafosfato isomerasa. No hubo diferencias en la actividad de 1,6-bifosfato aldolasa entre ambos grupos pero sí se obtuvo una menor expresión de la piruvato deshidrogenasa, enzima clave en la entrada del ciclo de Krebs, en el grupo AAA, junto con un incremento del contenido de piruvato. En relación a la vía metabólica anaerobia, se obtuvo un incremento del lactato en las muestras aneurismáticas sin modificarse la expresión o actividad de lactato deshidrogenasa. En las muestras del grupo AAA se identificó una disminución de la expresión del transportador de glucosa GLUT-3. Los resultados obtenidos sugieren una modificación del metabolismo energético de la pared vascular en presencia de enfermedad aneurismática en favor de un estado metabólico anaerobio como fuente energética principal que podría estar en relación con las condiciones de hipoxia presente en la pared aneurismática y característica de entidades inflamatorias crónicas. Estos hallazgos aportan nueva evidencia acerca del metabolismo aórtico de los AAA y abren nuevas líneas de investigación hacia futuras estrategias terapéuticas.