El gen de la obesidad PC-1estudio del alelo de susceptibilidad en amerindios y otras poblaciones del mundo

Resum

La obesidad, grave problema sanitario en el Primer Mundo, incrementa la mortalidad y morbilidad general por riesgo secundario de enfermedades cardiovasculares y otras, elevando los costes sanitarios. Los inmigrantes -preferentemente rurales- a países desarrollados adoptan su dieta hipercalórica elaborada y sedentarismo; desarrollan obesidad, Síndrome Metabólico y patologías asociadas, incrementando la obesidad global epidémica o globesity. Se ha consensuado la obesidad abdominal ¿criterio de SM- con valores de circunferencia de la cintura en distintas etnias, asimilando teóricamente los amerindios a orientales. Causan obesidad factores ambientales (más ingesta calórica, sedentarismo) y multigénicos. El alelo Gln121 del gen PC-1 predispone a obesidad en caucasoides, no comprobado en otras poblaciones. Se estudian 321 amerindios inmigrantes a Madrid, hombres y mujeres adultos no emparentados, donantes de sangre en el Centro de Transfusión. Se midió por primera vez directamente su perímetro de cintura. Los puntos de corte se estandarizaron mediante análisis ROC para valores de colesterol-HDL, independiente del ayuno. Se determinó el polimorfismo PC-1 para valorar si el alelo PC-1 Gln121 también causa obesidad en amerindios. Se compara la distribución de frecuencias de PC-1 Gln121 en la muestra y poblaciones. La susceptibilidad a obesidad de PC-1 Gln121 sólo se detectó en las mujeres amerindias; en caucasoides, son susceptibles hombres y mujeres. Se estudiaron por primera vez sus genes HLA: clase I genérico (A y B) y clase II para identificar alelos individuales DRB1 y DQB1, hallándose genes HLA cuasi específicos de amerindios A 02:12 o B 39:05. Conclusiones: 1) Se diagnostica por primera vez obesidad abdominal en amerindios adultos por medida directa de circunferencia de la cintura estandarizada (mujer ¿82.5 cm.; hombre ¿88.5 cm.). 2) PC-1 Lys121, alelo de no predisposición a obesidad, se asocia a colesterol-HDL bajo. 3) El alelo ahorrador PC-1 Gln121, no se objetiva factor de riesgo. 4) Las frecuencias del gen PC-1 Gln121 en poblaciones es: amerindios en Madrid 24%, caucasoides 13%, sicilianos 17.8%, caucasoides norteafricanos 37.3%, chinos Han 7,5% y negroides africanos 74,6%. 5) La frecuencia de PC-1 Gln121 difiere significativamente en las poblaciones, quizá relacionado con su ancestral existencia ya en primates, contrastando con PC-1 Lys121 y con la historia alimentaria de las poblaciones. 6) Sus haplotipos HLA extendidos más frecuentes, obtenidos por primera vez y comparados con otras poblaciones, fueron: A 0101-B 0801-DRB1 0301-DQB1 0201, A 2402-B 3501-DRB1 1402-DQB1 0301, A 1101-B 3501-DRB1 0101-DQB1 0501 y A 0201-B 4002-DRB1 1402-DQB1 0301. La mayoría, son de origen amerindio o hallados recientemente, portando alelos HLA típicamente amerindios. Se infieren conclusiones evolutivas en el marco de la hipótesis de los genes de obesidad ahorradores (Thrifty genes).