Efectos de las proantocianidinas sobre las alteraciones cardiacas producidas por la aldosterona en la ratamecanismos implicados

  1. Galiana Rodríguez-Barbero, Adrián
Dirigée par:
  1. Vicente Lahera Juliá Directeur
  2. Beatriz Martín Fernández Directrice
  3. Natalia de las Heras Jiménez Directrice

Université de défendre: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 03 mars 2017

Jury:
  1. Jesús A. Fernández-Tresguerres Hernández President
  2. Antonio López Farré Secrétaire
  3. David Sanz Rosa Rapporteur
  4. Miriam Granado García Rapporteur
  5. Gloria Balfagón Rapporteur
Département:
  1. Fisiología

Type: Thèses

Résumé

El exceso de aldosterona está relacionado con el desarrollo de hipertensión, insuficiencia e hipertrofia cardíaca, fibrosis, inflamación y aumento del estrés oxidativo. Numerosos estudios han descrito los efectos cardioprotectores de las proantocianidinas. Un estudio previo realizado en ratas con hiperaldosteronismo sugirió que las proantocianidinas podrían tener un efecto antagonista del receptor de mineralocorticoides (RM). Dicho efecto podría bloquear los cambios en la expresión de mediadores intracelulares implicados en el transporte iónico de sodio, potasio y calcio en el corazón de ratas con hiperaldosteronismo reduciendo las alteraciones cardíacas inducidas por la aldosterona. Para estudiarlo, se utilizaron 32 ratas Wistar macho distribuidas en 4 grupos (8 por grupo): CONTROL, ALDO (inyección 1,5 mg por kg y día de aldosterona más 1 por ciento en NaCl en agua de bebida), PRO80 (5mg por kg y día de extracto al 80 por ciento en riqueza en proantocianidinas en agua de bebida) y ALDO más PRO80 (ratas tratadas con aldosterona y proantocianidinas a las dosis mencionadas). Tras 21 días, se valoraron parámetros hemodinámicos, grado de hipertrofia cardíaca, contenido cardíaco de colágeno y calcio y expresión proteica mediante western blot de marcadores de fibrosis (CTGF), inflamación (TNFalfa, CD68 e iNOS), oxidación (subunidad p22phox de la NADPH oxidasa), transportadores iónicos (alfaENaC, betaENaC, gammaENaC ROMK, subunidad alfa1 de la NaK ATPasa, NHE1, NCX1, subunidad alfa1C del Cav1.2,) y mediadores implicados en la modulación de los transportadores (SGK1, Nedd42 y pNedd42, CaMKII, oxCaMKII y pCaMKII). Además, se comparó los efectos de las proantocianidinas y espironolactona sobre la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), la tasa de supervivencia celular y la expresión proteica del SGK1 y p22phox, en células cardíacas de rata (H9c2) estimuladas con aldosterona. Los resultados mostraron que las proantocianidinas mejoraron los parámetros hemodinámicos, redujeron la hipertrofia cardíaca y el contenido de colágeno y calcio e impidieron los cambios en la expresión proteica cardíaca de los marcadores de fibrosis, inflamación y oxidación, así como de los transportadores iónicos y sus mediadores. In vitro, se demostró que las proantocianidinas, al igual que la espironolactona, mejoraron la supervivencia celular, redujeron la producción de ROS y bloquearon la expresión del SGK1 y p22phox inducidas por la aldosterona. Los resultados obtenidos sugieren que las proantocianidinas podrían ser una alternativa terapéutica natural a los antagonistas del RM clásicos para la prevención y tratamiento de patologías relacionadas con el exceso de aldosterona