Cambios conductuales e inmunitarios en el envejecimiento cronológico, prematuro y acelerado estrategias para una longevidad saludable

Resumen

En el envejecimiento se establece un estrés oxidativo-inflamatorio crónico que afecta especialmente a los sistemas reguladores (SR) (nervioso, endocrino e inmunitario) y a la comunicación entre ellos, perdiéndose la capacidad para mantener la homeocinesis y aumentando la morbilidad y la mortalidad. Es un proceso heterogéneo, así los Prematurely Aging Mice (PAM) (modelo de envejecimiento prematuro en ratón desarrollado en nuestro laboratorio) ya en la edad adulta muestran cambios neuroendocrinos e inmunitarios propios de la vejez y viven menos que los None Prematurely Aging Mice (NPAM) adultos. Además, el envejecimiento es modulable. Así, el aislamiento social (AI) y la ansiedad acelerarían este proceso, afectando la salud de especies sociales como la humana o los roedores. Por el contrario, existen estrategias que enlentecen el envejecimiento, actuando positivamente sobre los SR, asegurando una vejez y una longevidad saludables. Los objetivos planteados son: 1) analizar longitudinalmente la evolución de la elasticidad de los linfocitos T (LT) así como las concentraciones de citoquinas, tanto liberadas como intracelulares, en los leucocitos cultivados en reposo y en presencia de mitógenos, 2) profundizar en la hiperreactividad al estrés y la conducta de ansiedad de los PAM adultos así como estudiar la secreción de citoquinas por parte de sus leucocitos en reposo y estimulados por mitógenos, 3) estudiar los efectos del AI y de la ansiedad en distintas etapas de la vida sobre el funcionamiento de los SR así como sobre la longevidad en rata y ratón, 4) profundizar en el efecto del Enriquecimiento Ambiental (EA) con juguetes sobre la actividad de los SR y sobre la longevidad en ratones viejos y PAM adultos. Determinar si la hidroterapia (H) podría ser una nueva estrategia de EA en el envejecimiento cronológico y acelerado, así como analizar si las aguas mineralo-medicinales (AmM) potenciarían sus efectos en la vejez, 5) estudiar los efectos sobre los SR y la longevidad en ratones maduros o viejos de nuevas estrategias como son la ingesta de AmM, un tratamiento con Nutrisim® (compuesto natural con acción antiinflamatoria), un tratamiento crónico con atenolol o una terapia con nanopulsos. Los resultados obtenidos indican que: 1) al avanzar la edad no varía la elasticidad de los LT pero se desregulan las citoquinas secretadas y contenidas en los leucocitos (en reposo y en respuesta a mitógenos), confirmándose el papel clave de dichas células en el inflamm-aging que contribuye a la inmunosenescencia, 2) se confirma que los PAM adultos muestran una hiperreactividad al estrés y una mayor ansiedad así como una desregulación de la red de citoquinas similares a las propias de ratones viejos, 3) la separación materna afecta a largo plazo a la inmunidad adquirida. Padecer AI (y en especial enfrentarse y responder al mismo ansiosamente) y la ansiedad per se agravan el deterioro inmunitario de ratas y ratones viejos, acelerando su senescencia y acortando la esperanza de vida media de los ratones. El AI en la edad adulta, especialmente en los ratones más ansiosos, y la ansiedad per se también deterioran la conducta y la inmunidad, similar a lo observado en el envejecimiento cronológico y prematuro, sin modificar la esperanza de vida de los individuos, 4) los ratones viejos y los adultos PAM expuestos a EA con juguetes muestran una mejora conductual e inmunitaria. Además, los PAM expuestos a EA alcanzaron una longevidad similar a la de los NPAM. La H en la vejez, al igual que el EA con juguetes, mejora la conducta y la inmunidad tanto en los ratones viejos como en los viejos aislados, alargando su esperanza de vida media. Estos efectos beneficiosos se potencian con el empleo de unas AmM sulfurosas, 5) las intervenciones utilizadas, de una naturaleza diferente a la de las comúnmente utilizadas, serían potenciales estrategias válidas para revertir el deterioro asociado con la edad de los SR y, por tanto, para alcanzar una longevidad saludable.