Efecto de la dronedarona sobre la regresión de la hipertrofia ventricularestudio experimental en un modelo de rata hipertensa

Resumen

INTRODUCCION: La hipertensión arterial es la causa principal causa de la fibrilación auricular. El objetivo de nuestro trabajo es analizar si la dronedarona, uno de los fármacos antiarrítmicos con una gama de efectos más amplia, también tiene capacidad para modificar las alteraciones estructurales cardíacas causadas por la HTA. Este efecto sería muy interesante, ya que la modificación del sustrato podría ser un mecanismo facilitador para el efecto antiarrítmico de la dronedarona en el tratamiento de la FA. MATERIAL Y MÉTODOS El efecto de la dronedarona en el remodelado cardíaco inducido por la HTA se evaluó en un estudio experimental en el modelo formado por las ratas genéticamente hipertensas SHR y su control normotenso WKY. Las ratas SHR se dividieron de forma aleatoria en dos grupos, un grupo de intervención (SHR-D, n=9) que recibió tratamiento con dronedarona durante un periodo de 14 días y un grupo de control (SHR-C, n=9). Se añadió un tercer grupo con ratas control normotensas (WKY, n=9). Tras finalizar el tratamiento se analizaron 1) la anatomía y función cardíaca con ecocardiograma transtorácico 2) el metabolismo cardíaco de la glucosa con PET/CT y 3) la estructura histológica del miocardio. RESULTADOS Las ratas SHR-C hipertensas no tratadas desarrollaron las alteraciones estructurales típicas de la cardiopatía hipertensiva, con aumento de los espesores de las paredes del ventrículo izquierdo, aumento de la masa ventricular, desplazamiento del metabolismo cardíaco hacia un mayor consumo de glucosa y aumento del tamaño de los miocitos y del contenido en colágeno. Las ratas SHR-D hipertensas tratadas con dronedarona presentaron valores significativamente inferiores a los obtenidos en el grupo SHR-C en las mediciones de los espesores del septo (2.43 ± 0.09 mm frente a 3.38 ± 0. 08 mm, p < 0.001) y de la pared posterior (2.50 ± 0.09 mm frente a 3.18 ± 0. 11, p < 0.001), de la masa ventricular (2.15 ± 0.13 mg/g frente a 3.91 ± 0. 57 mg/g, p=0.015), de la captación miocárdica de glucosa (SUV 7.51 ± 0.89 frente a 15.16 ± 1.28, p < 0.001), del tamaño promedio de los miocitos en subepicardio (70 ± 7 ¿m2 frente a 270 ± 50¿¿m2) y subendocardio (100 ± 14 ¿m2 frente a 283 ± 35¿¿m2) y del contenido en colágeno del subepicardio (1.34 ± 0.24% frente a 4.31 ± 0.63%). Los valores obtenidos en ratas SHR-D tratadas con dronedarona fueron similares a los obtenidos en las ratas control WKY normotensas. CONCLUSIONES Los resultados de nuestro estudio sugieren por tres vías diferentes y complementarias que el tratamiento con dronedarona puede revertir las alteraciones producidas por la cardiopatía HTA en nuestro modelo experimental. Nuestros resultados nos hacen plantear la hipótesis de que la dronedarona tendría un mecanismo específico que la haría especialmente útil en el tratamiento de pacientes con FA y HTA de base.