Evaluacion de la vitamina D sobre la activacion de la neurogénesis y gliogenésis adulta en un modelo de desmielinizacion aguda

Resumen

Las enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central SNC constituyen un amplio espectro de enfermedades inflamatorias idiopáticas. La enfermedad más representativa de este grupo es la Esclerosis múltiple (EM). Hay evidencia de que al inicio de la EM, existe una remielinización en las lesiones desmielinizadas. Se sabe poco sobre el papel de la VD durante la mielinización, pero hay varios estudios han indicado un potencial papel de la VD en la mielinización y la remielinización. La VD también aumenta la activación microglial lo que podría facilitar la eliminación de los restos de mielina y facilitar la remielinización. Asimismo, las células madre de origen neural (NSC) expresan VDR y 1,25(OH)2D. 1,25(OH)2D incrementa la proliferación de las NSC y su diferenciación a neuronas y oligodendrocitos reduciendo la artrogliosis. Por lo que la vitamina ¿D¿ es considerada como un neuroesteroide, modula la inflamación y juega un papel primordial en los eventos remielinizantes y neuroprotectores en el sistema nerviosos central . OBJETIVOS: Evaluar si la administración de vitamina ¿D¿ modula la inflamación y la gliosis reactiva en un modelo de lesión desmielinizante por lisolecitina, y evaluar si la vitamina ¿D¿ favorece la remielinización y la generación de OPC y la relación de la megalina en este evento. MATERIAL Y METODO: 24 ratas Wistar macho adultas fueron utilizadas para el presente estudio, 8 recibieron V D (colecaciferón) durante 30 días (500UI/kg/día) en un periodo de 15 días antes de la inducción del modelo de desmielinización y 15 días más después de la inducción, otras 8 fueron consideradas sham y las 8 restantes solo lisolecitina. Se realizaron técnicas de inmuhistoquímica para analizar la proliferación celular, generación de neuroblastos, OPCs, gliosis reactiva (GFAP/micloglía), mielinización y muerte celular. RESULTADOS: El tratamiento con vitamina D fue bien tolerado y no se mostró ninguna alteración atribuible a sobredosis o intoxicación tales como: hemorragias, esteatorrea o alteraciones pondentales. Encontramos que en todos los animales existió lesión en la zona esperada. En el análisis de la diferenciación celular de la SVZ no existieron diferencias significativas en la cuantificación de la expresión de células GFAP+ que colocalizaban con BrdU, solo el grupo SHAM mostro un ligero incremento en la población astrocitaria. Al analizar la coexpresión de BrdU y GFAP resulto evidente un ligero incremento en el grupo de animales que se les administró VD, al igual que en la expresión de células DCX/BrdU positivas. Al evaluar la muerte celular, mediante la utilización de caspasa 3, observamos una menor muerte celular en el grupo donde fue administrada la VD, pudiendo atribuir un efecto neuroprotector. Por ultimo, el grupo donde se administro VD, mostro una mayor recuperación de la lesión al cuantificar la expresión de MBP. CONCLUSIONES: La vitamina D tiene efectos sobre la proliferación celular en la SVZ y el cuerpo calloso. La vitamina D favorece la diferenciación celular a células DCX positivas y Olig2 positivas. La vitamina D modula la respuesta microglial favoreciendo un entorno amigable para la regeneración. La vitamina D es neuroprotectora al reducir el número de neuronas caspasa positivas en la vecindad de la lesión.