Análisis de los polimorfismos del gen del factor de crecimiento vásculo endotelial (VEGF) y de la expresión del gen del factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF) en el cáncer de ovario

Zusammenfassung

Introducción: El cáncer de ovario es la principal causa de muerte entre los tumores ginecológicos del tracto genital. La angiogénesis juega un rol fundamental en la patogénesis del cáncer e invasión tumoral; están implicados factores angiogénicos como el Factor de Crecimiento Vascular Endotelial (VEGF) y antiangiogénicos como el Factor Derivado del Epitelio Pigmentario (PEDF). Objetivos: Analizar cinco polimorfismos (SNPs) del gen VEGF en pacientes con cáncer epitelial de ovario, en comparación con pacientes con patología benigna de ovario y tejido ovárico sano. Estudiar los niveles de la proteína VEGF en suero, determinar la expresión del gen PEDF, y evaluar su correlación con variables clínico-patológicas y su balance con la supervivencia libre de enfermedad (SLE). Pacientes y métodos: Este estudio se ha realizado en el Hospital Clínico San Carlos durante los años 2012-2016. Se estudiaron cinco polimorfismos del gen VEGF (-2578 C/A, -1154 G/A, -460 C/T, +405 C/G y +936 C/T) mediante cuantificación del ácido desoxirribonucleico en muestras sanguíneas de 46 mujeres con cáncer epitelial de ovario (17 de ellas tratadas con quimioterapia neoadyuvante), 31 mujeres con tumores benignos de ovario y 36 mujeres con tejido ovárico sano. Los genotipos se evaluaron mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR). La determinación de la proteína VEGF se realizó en suero mediante la técnica de Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) y la expresión génica de PEDF se realizó mediante extracción y cuantificación del ácido ribonucleico de muestras histológicas. Resultados: La distribución de los genotipos de VEGF fue diferente en los tres grupos de estudio sin diferencias estadísticamente significativas. Se objetivaron mayores niveles de VEGF en mujeres con tejido ovárico sano en comparación con las pacientes con cáncer, sin significación estadística. Se observaron mayores niveles en pacientes con cáncer de ovario de tipo células claras comparado con tipo seroso, mucinoso y endometrioide. No se observó asociación entre los niveles de VEGF en el suero de las pacientes con cáncer y los cinco SNPs. Se estudiaron doce haplotipos para evaluar el efecto combinado de los cinco polimorfismos del gen VEGF. Se observó que presentar el haplotipo CACGC tenía peor supervivencia global (HR 2,95, p 0,026). El estudio comparativo en los tres grupos de estudio no mostró diferencias estadísticamente significativas. Se observó menor expresión de PEDF en las mujeres con cáncer epitelial de ovario en comparación con las mujeres con tejido ovárico sano (p < 0,001). No se observó correlación entre la expresión de PEDF y los cinco polimorfismos. No se objetivaron asociaciones entre los polimorfismos del gen VEGF y la SLE, pero los polimorfismos -2578 C/A y ¿1154 G/A heterocigotos presentaron peor supervivencia global (p=0,032 y p=0,011 respectivamente). No se objetivó asociación estadísticamente significativa entre la expresión de PEDF y la SLE, pero estableciendo un punto de corte de 0,195 se observó una tendencia no significativa hacia una mejor supervivencia.Conclusiones: El análisis comparativo de los polimorfismos del gen VEGF no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de estudio. Los niveles de VEGF fueron menores en mujeres con cáncer sin significación estadística. No se observó relación entre los SNPs y los niveles de VEGF en suero en pacientes con cáncer. Se objetivaron niveles mayores de VEGF en pacientes con cáncer de ovario tipo células claras en comparación con otros tipos histológicos. Se observó una expresión de PEDF significativamente menor en las pacientes con cáncer en comparación con mujeres con tejido ovárico sano. No se objetivó asociación estadísticamente significativa entre la SLE y los polimorfismos del gen VEGF así como tampoco de la expresión de PEDF, mientras que los SNPs -2578 C/A y -1154 G/A heterocigotos presentaron significativamente peor supervivencia global en pacientes con cáncer.