Modificaciones en la actividad y expresión de la sintasa de óxido nítrico en la dependencia física a opiáceos

Abstract

Los mecanismos por los cuales se producen los fenómenos de tolerancia y abstinencia a opiáceos no están aún totalmente aclarados. Se ha llamado la atención sobre el papel de los aminoácidos excitadores (AAE) en los procesos de tolerancia y dependencia. Concretamente, durante la abstinencia la liberación de AAE puede inducir activación de la enzima formadora de óxido nítrico (NO), la NO sintasa (NOS) y, consecuentemente, una sobreproducción de NO. Sin embargo, falta estudios globales sobre los mecanismos por los cuales la administración crónica de opiáceos y la precipitación de abstinencia modifican la producción de NO. Nuestra hipótesis es que durante la abstinencia opiácea existe una sobreproducción de NO que modifica la producción de segundos mensajeros y la liberación de AAE y catecolaminas. El propósito de esta Tesis es estudiar cómo se lleva a cabo la secuencia de acontecimientos antes y después de la formación de NO en situación de administración crónica y en abstinencia. Para ello, se evaluan los cambios en la actividad NOS, y su relación con los síntomas de abstinencia en ratones. Las conclusiones más relevantes de esta Tesis, son que durante el síndrome de abstinencia se produce un aumento de la actividad NOS en el sistema nervioso central y que agentes que disminuyen la producción de NO directa (L-NAME) o indirectamente (lamotrigina y dizolcipina) poseen propiedades anti-abstinencia.