Sistema endocannabinoide y daño axonal en un modelo experimental de esclerosis múltiple

Zusammenfassung

Durante las últimas décadas, se han descrito las propiedades beneficiosas de los cannabinoides y los endocannabinoides en diversas patologías del SNC como la esclerosis múltiple (EM) y el modelo experimental de la patología desmielinizante inducida p or el virus de la encefalomielitis murina de Theiler (TMEV-IDD). El objetivo de este trabajo fue estudiar la relación entre el sistema endocannabinoide, la excitotoxicidad y el daño axonal en el modelo de TMEV-IDD y mediante aproximaciones in vitro. Se realizó una descripción de la regulación de algunos elementos del sistema endocannabinoide durante la evolución del TMEV-IDD. Se encontró un aumento en la expresión del receptor CB2 a los 60 d.p.i., una correlación positiva entre los niveles de CB 2 y la expresión de TNF-alfa, IL-1beta e IL-6, y un aumento en los niveles de 2-AG y PEA en la médula espinal de los ratones TMEV-IDD que fue independiente de la expresión de sus enzimas de síntesis y degradación. Posteriormente se estudió el efecto de la manipulación farmacológica del sistema endocannabinoide, mediante el aumento del tono endocannabinoide o el uso de un cannabimimético sin efectos psicoactivos, en el modelo TMEV-IDD, encontrándose que los tratamientos mejoraron los déficits mot ores y disminuyeron el daño axonal y la inflamación en los animales con la patología. Adicionalmente se estableció un modelo de daño axonal in vitro y se estudió el efecto neuroprotector de los cannabinoides. Por último, se identificó que la excitoto xicidad está implicada en la fisiopatología del TMEV-IDD, que los endocannabinoides tienen efectos neuroprotectores y anti-excitotóxicos in vitro que están mediados por los receptores cannabinoides CB1 y CB2, y por el receptor nuclear PPAR-gama, que existe una disminución en la expresión del transportador glial de glutamato GLT-1 en los animales TMEV-IDD, y que el aumento del tono endocannabinoide revierte la disminución en la expresión de GLT-1 y GLAST. En conjunto, los resultados de este estud io sugieren que la manipulación del sistema endocannabinoide podría representar una estrategia efectiva en el manejo del componente neurodegenerativo presente en patologías como la EM.