Estudio de la vulnerabilidad al alcoholismoperspectivas terapéuticas sobre el sistema cannabinoide

Resumen

La tesis se basa en un conjunto de cinco experimentos cuyo hilo conductor es el estudio de la vulnerabilidad a la recaída al alcohol. Para ello se ha diseñado una metodología original, basado en un modelo animal, imitando ciertos parámetros encontrados comúnmente en consumidores de drogas de abuso, en este caso, la administración de una droga (nicotina o un agonista cannabinoide) en abstinencia de la droga que consume el individuo rutinariamente (p.e.farmacológicas para tratar la adicción al alcoholismo y el control de las recaídas. Estas estrategias están fundamentadas en la intervención sobre el sistema cannabinoide. En un primer experimento se ha demostrado que la recaída al alcohol se exacerba tras tratar el animal con nicotina durante el periodo de abstinencia. El animal consume más cantidad de alcohol durante más tiempo. En un segundo experimento, se administró el agonista sintético cannabinoide WIN 55,212-2 durante la privación de alcohol y se registró igualmente la potenciación de la recaída al alcohol durante al menos dos semanas. En el tercer experimento, se intentó conocer el correlato neuroquímo que podía subyacer a los cambios conductuales que se habían observado en los dos primeros experimentos. Por medio de la técnica de microdiálisis se evaluó la liberación extracelular de dopamina en el "shell" del núcleo accumbens. Se observó que la exposición previa a la nicotina y al agonista cannabionoide WIN-55,212-2 producía un bloqueo de la liberación de dopamina inducida por alcohol. Sin embargo, en animales que no fueron pretratados con ninguna de las anteriores drogas, se pudo verificar la liberación de dopamina producida por alcohol. En el cuarto experimento, basándose en el incremento de la recaída alcohol inducida por nicotina, se replicó éste, pero en el momento de la recaída se tratan los animales con el anatognista cannabinoides SR 141716, actualmente conocido como Rimonabant. Los resulta