Mecanismos de resistencia a antibióticosbiología estructural de proteínas del reciclaje de la pared bacteriana de "P. aeruginosa"

Resumen

En el año 2014 la organización mundial de la salud publicó un informe confirmando que la resistencia de las bacterias a los antibióticos ha alcanzado niveles alarmantes en muchas partes del mundo. Las infecciones causadas por bacterias resistentes son cada vez más frecuentes e invasivas debido al mal uso de los antibióticos y a que las bacterias han desarrollado diversos mecanismos de resistencia para sobrevivir a la acción de los antibióticos. La pared bacteriana presenta la doble característica de ser una estructura vital y exclusiva de estos microorganismos (no existen homólogos en células eucariotas). Es por ello que el diseño o hallazgo de moléculas dirigidas contra la pared constituye una herramienta poderosa y segura para combatir las infecciones bacterianas. En esta tesis se estudian cuatro enzimas claves en el proceso de reciclaje de la pared celular del patógeno oportunista Pseudomonas aeruginosa. Se ha resuelto la estructura tridimensional de tres transglicosilasas líticas (LTs): SltB3, Slt y MltF. Estas enzimas son las responsables de romper el enlace glicosídico en el proceso de reciclaje de la pared. Este proceso involucra gran cantidad de enzimas tanto en el periplasma como en el citoplasma y está ligado tanto al mantenimiento de la bacteria como a la resistencia a antibióticos. En este trabajo se analiza también el dominio de unión del efector (EBD) del regulador transcripcional AmpR, que es el encargado de regular la expresión de ¿-lactamasas y que conecta el reciclaje del peptidoglicano con la resistencia a antibióticos.