Importancia de la elastografía de transición y de los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPS) en la evolución de la enfermedad hepática de pacientes con hepatitis crónica C

Resumen

La historia natural de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) se caracteriza por la cronificación de la infección, con el consiguiente desarrollo de fibrosis hepática y progresión a cirrosis. Sin embargo, esta evolución es bastante variable entre pacientes. Los métodos actuales para predecir la progresión de la fibrosis no son lo suficientemente precisos como para identificar qué pacientes evolucionarán a fibrosis avanzada, cirrosis o descompensación hepática. Por ello en esta tesis se plantearon dos objetivos: 1) Determinar si la rigidez hepática medida mediante elastografía de transición se asocia con el riesgo de desarrollar eventos hepáticos en los pacientes cirróticos. 2) Determinar la influencia de SNPs en los genes de las quimiocinas CXCL9-11 y de la cadena ¿ del receptor de la interleucina 7 (IL7RA) sobre la progresión de la fibrosis hepática en pacientes infectados por el VHC. En cuanto al primer objetivo se realizó un estudio retrospectivo de 343 pacientes que tenían determinación de elasticidad hepática (LSM) basal y se siguieron hasta la aparición del primer evento hepático (descompensación hepática, hepatocarcinoma o muerte por la hepatopatía). Se encontró que los pacientes con cirrosis tenían al menos 30 veces más riesgo de tener eventos hepáticos que los pacientes sin cirrosis. Dentro del subgrupo de cirrosis, los que tenían LSM mayor de 25 kPa tenían al menos 3 veces más riesgo que el resto de pacientes cirróticos. Además, los valores de LSM fueron precisos para predecir el primer evento hepático en todos los pacientes (AUROC = 0,85) y en los pacientes cirróticos (AUROC = 0,73). Los puntos de corte evaluados en este estudio mostraron valores de VPN superiores al 90% (aceptable para excluir el inicio de los eventos hepáticos); sin embargo, los VPP fueron de alrededor del 30%, posiblemente debido a la baja prevalencia de LRE en esta cohorte (en cualquier caso inaceptable para predecir el primer evento hepático). Para el segundo objetivo se realizaron dos estudios independientes. El primero fue un estudio transversal en 389 pacientes en el que se buscó la asociación entre los polimorfismos de CXCL9-11 y la fibrosis hepática. Se observó que los pacientes heterocigotos (CXCL9 rs10336 AG, CXCL10 rs3921 CG y CXCL11 rs4619915 AG) tuvieron valores más bajos de LSM y menor probabilidad de tener fibrosis significativa, fibrosis avanzada y cirrosis; siendo protectores de enfermedad hepática. También se encontró que los genotipos CXCL9 rs10336 AA, CXCL10 rs3921 CC y CXCL11 rs4619915 AA se asociaron con valores más altos de LSM y a mayor probabilidad de tener fibrosis significativa, fibrosis avanzada y cirrosis; considerándose, por tanto, factores de riesgo de enfermedad hepática. El segundo estudio fue retrospectivo de medidas repetidas en 187 pacientes infectados para analizar la posible relación entre los polimorfismos de IL7RA (rs6897932, rs987106 y rs3194051) y la progresión de la fibrosis hepática. Se observó que el alelo rs6897932 T tuvo una asociación positiva con el aumento de los valores LSM, progresión a fibrosis avanzada y progresión a cirrosis durante el seguimiento. Con respecto a los polimorfismos IL7RA rs987106 y rs3194051, no se encontraron resultados significativos a excepción de la débil relación entre IL7RA rs987106 y el aumento de los valores de LSM. Las conclusiones de la tesis son: 1) Los valores elevados de rigidez hepática se asociaron con un incremento del riesgo de desarrollar eventos hepáticos en pacientes con hepatitis C, sobre todo dentro del grupo de pacientes cirróticos. 2) Los pacientes heterocigotos para CXCL9 rs10336, CXCL10 rs3921 y CXCL11 rs4619915 presentaron menos riesgo de desarrollar fibrosis hepática. 3) El alelo IL7RA rs6897932 T parece estar relacionado con un mayor riesgo de progresión de fibrosis hepática en pacientes infectados por el VHC.