Modelo experimental de aneurisma de la arteria aorta ascendenteestudio de los factores reológicos

Abstract

INTRODUCCIÓN: La estenosis valvular aórtica es la valvulopatía adquirida más frecuente pudiendo afectar hasta a un 4% de la población de edad avanzada. El desarrollo de dilatación de la aorta ascendente asociada a la estenosis valvular aórtica es más frecuente en este grupo de pacientes; sin embargo, no existe una clara relación entre gradiente transvalvular y dilatación aórtica. En la actualidad se postulan dos teorías que intentan explicar la aortopatía de la VAB: ¿la genética¿ y ¿la reológica¿. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: La hipótesis de trabajo de esta tesis doctoral es que las alteraciones reológicas secundarias a la valvulopatía aórtica son suficientes para inducir una dilatación importante de la aorta ascendente. MATERIAL Y MÉTODOS: Para estudiar el impacto en la reología vascular de una estenosis excéntrica en un entorno totalmente controlado, se desarrolló un modelo ex vivo que permitirá analizar los efectos reológicos de un banding asimétrico sobre una estructura vascular en condiciones no fisiológicas(experimento 1). Con el objetivo de confirmar las alteraciones reológicas del experimento 1 en un medio hemoreológico real se desarrolló un modelo in vivo (cerdo)(experimento2) en el que se aplicó el mismo tipo de banding . Finalmente en el Experimento 3 se reprodujo el modelo del experimento 2 pero se llevó a cabo un seguimiento longitudinal para analizar los factores predictores de dilatación aórtica y un análisis histológico al final del seguimiento. Para los tres experimentos se realizaron adquisiciones de Resonancia Magnética Nuclear (RMN) aplicando la secuencia contraste de fases (CF) 3D.RESULTADOS: Experimento 1 y 2: En la región postbanding, los gradientes pico (p: < 0.001:experimento1); (p:0.001:experimento2); fueron significativamente mayores en el grupo ¿phantom banding¿. El análisis cuantitativo de la vorticidad reflejó una mayor vorticidad máxima (p: < 0.001:experimento 1; p:0.003:experimento 2) en el grupo ¿phantom banding¿ en la región postbanding. Experimento 3:A las 6 semanas, los animales del grupo banding(n=14) presentaban una dilatación aórtica manifiesta. A las 18 semanas, el grupo banding manifestaba una dilatación significativamente superior al grupo sham(n=6) con una media 50,0±8,5 mm en el grupo banding frente a 38,0±8,3 mm en el grupo sham (p:0.00015). El gradiente pico trans-aórtico no mostró ser un parámetro predictor de dilatación aórtica (IC al 95% -0,01 a 0,04; R= 0,5; p: 0,06). Sin embargo, el desplazamiento sistólico del flujo aórtico a las 6 semanas sí que se correlacionaba de manera significativa con el diámetro aórtico a las 18 semanas (IC al 95% 7,8 a 84,7; R= 0,59; p: 0,02). El análisis de regresión también mostró que la vorticidad máxima es en efecto, un predictor de dilatación aórtica (IC al 95% 0,002 a 0.01; R= 0,69; p: 0,006). El análisis histológico reveló un aumento del grado de necrosis quística de la media, tanto en la pared anterior (p < 0.001) como en la pared posterior (p=0,004).CONCLUSIONES:1-En el modelo experimental de estenosis supravalvular aórtica con flujo excéntrico, el estímulo reológico es suficiente para inducir una dilatación aórtica.2- La estenosis supravalvular desarrollada en este modelo experimental produce un flujo turbulento y excéntrico y, en consecuencia, un aumento significativo de la vorticidad.3-El flujo turbulento y excéntrico, además de inducir dilatación de la aorta ascendente, determina modificaciones estructurales de la pared vascular que generan mayor grado de necrosis quística y de fragmentación de las fibras elásticas de la capa media.4-El gradiente de velocidad calculado por resonancia magnética nuclear mediante la secuencia contraste de fases, no se comporta como predictor de la dilatación aórtica.5-El desplazamiento sistólico del flujo aórtico y la vorticidad calculados por resonancia magnética nuclear, mediante la secuencia contraste de fases, se comportan como factores reológicos predictores de la dilatación aórtica.