Estudio de la neurogénesis en necropsias procedentes de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

Resum

la neurogénesis persiste en la vida adulta en los dos nichos neurogénicos clásicos: la zona subventricular y la zona subgranular del giro dentado. El significado funcional de esta neurogenesis adulta se desconoce aunque se ha hipotetizado que pudiera tener un papel en la consolidación de la memoria en el caso de la zona subgranular, y en el caso de la zona subventricular en condiciones fisiológicas podría tener un papel en el olfato y en condiciones patológicas una función restauradora. Se ha descrito que la neurogenesis se altera en las enfermedades neurodegenerativas. La Esclerosis Lateral Amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa rápidamente progresiva por lo que la neurogénesis podría encontrarse alterada en ella. Para estudiar la situación de la neurogenesis en la enfermedad utilizamos los tejidos procedentes de necropsia de nueve pacientes (dos de ellos con demencia frontotemporal asociada) y de cuarto controles sin enfermedades neurodegenerativas, se estudio la zona subventricular y subgranular con marcadores inmunohistoquimicos para la fase de células neurales progenitoras (GFAP, PCNA, Ki-67 y PHOS-H3) para la fase de células neurales pluripotenciales (GFAPdelta) y para los neuroblastos (PSA-NCAM, DCX, TUJ-1), igualmente se estudio el porcentaje de TDP-43 fosforilada y citoplasmática con respecto a la total y las variables clínicas de los pacientes. Se observó un aumento de la neurogenesis en la zona subventricular en los pacientes con ELA frente a los controles, que ocurre para todas las fases de la misma, desde las más precoces hasta la fase de neuroblastos. Este incremento es mas acentuado para lo casos que asociaban demencia frontotemporal. Con respecto a la zona subgranular encontramos una reducción de la neurogenesis en todas las fases celulares desde las más precoces hasta la fase de neuroblastos que es más acentuada para los casos con demencia frontotemporal. Esta modificación se correlaciona de forma estadísticamente significativa con el porcentaje de TDP-43 citoplasmática y fosforilada en ambos nichos. En conclusión encontramos una modificación de la neurogenesis en los pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica que tiene sentido diferente dependiendo del nicho considerado (incremento en la zona subventricular y reducción en la zona subgranular) y que es mayor en los pacientes con demencia frontotemporal asociada.