Efectos de la colchicina sobre la placa ateroscleróticaestudio en un modelo de aterosclerosis en conejo

Resumen

Antecedentes. La aterosclerosis es una enfermedad vascular inflamatoria crónica. Se han documentado múltiples mecanismos a través de los cuales la colchicina podría modular la inflamación presente en la placa aterosclerótica. Entre ellos, destacan la inhibición de la infiltración leucocitaria, la inhibición de la activación macrofágica y la inhibición de la activación del inflamosoma NLRP3 inducida por cristales de colesterol. Nuestro objetivo fue evaluar los efectos de la colchicina sobre la progresión de la placa aterosclerótica. Métodos. Se indujo aterosclerosis aórtica en 20 conejos machos de raza New Zealand White. El protocolo del estudio duró 36 semanas, durante las cuales los animales fueron alimentados con una dieta aterogénica (0.2% de colesterol). Además, en la segunda semana se realizó la denudación endotelial de la aorta abdominal con balón. Después de 18 semanas, los animales se distribuyeron aleatoriamente en dos grupos para recibir colchicina por vía subcutánea o solución salina por vía subcutánea, y se siguieron durante otras 18 semanas. Antes de la aleatorización a los grupos experimentales y también al final del estudio, todos los animales se sometieron a RM y PET/TC con 18F-FDG de la aorta abdominal. Inmediatamente después del sacrificio, las aortas fueron visualizadas por OCT y, posteriormente, se extrajeron muestras que se procesaron para el análisis histológico. La carga aterosclerótica se estimó como índice de pared aórtica normalizado en las imágenes de resonancia magnética y como volumen de calcio aórtico en las imágenes de TC. La inflamación vascular se evaluó mediante los valores estandarizados de captación de 18F-FDG y por tinción de macrófagos con anticuerpo RAM-11. De las imágenes OCT, se evaluó la proporción de cuadrantes con placa lipídica respecto a la totalidad del vaso, el área luminal media y el espesor mínimo de la capa fibrosa. El análisis inicial se realizó incluyendo la muestra total de cada grupo. Sucesivamente, se realizó un análisis de subgrupo dirigido a los conejos con el valor de colesterol total pre-aleatorización más alto. Resultados. Durante la fase de tratamiento, el índice de pared normalizado de la aorta abdominal y el volumen de calcio aumentaron significativamente en ambos grupos. En el análisis general, no se observaron diferencias entre los dos grupos en relación a la progresión de la carga de placa. Sin embargo, en el análisis de subgrupo se evidenciaron diferencias significativas en los valores de índice de pared normalizado al final del protocolo a favor de colchicina [0.47 (IQR 0.03) en el grupo colchicina frente a 0.52 (IQR 0.04) en el grupo placebo p=0.029]. En el análisis general la captación de 18F-FDG disminuyó en el grupo de colchicina, mientras que aumentó en el grupo de placebo, con una tendencia hacia la significación [-10.9% (IQR 32.1%) en el grupo colchicina frente a + 13.7% (IQR 48.6%) en el grupo placebo; p = 0.13]. Esta tendencia alcanzó la significación estadística en el análisis de subgrupo, encontrándose diferencia a favor de colchicina en términos de captación de 18FDG al final del estudio [0.72 (IQR 0.06) en el grupo colchicina frente a 0.90 (IQR 0.09) en el grupo placebo p=0.029]. Sin embargo, no se observaron diferencias en términos de infiltración macrofágica. El análisis de las aortas por OCT no encontró diferencias en la tipología de las placas ateroscleróticas, en el área luminal mínima, ni en el espesor de la capa fibrosa mínima. Conclusiones. La tendencia divergente de la captación de 18F-FDG en los dos grupos en el análisis general y las diferencias estadísticamente significativas encontradas en el análisis de subgrupo sugieren que la colchicina in vivo puede estabilizar la actividad inflamatoria dentro de la placa aterosclerótica sin alterar la infiltración de macrófagos o la tipología de placas.