Análisis del impacto de los niveles de fármacos inmunosupresores sobre los parámetros inmunológicos y bioquimícos y su asociación con infección y rechazo en trasplante cardiaco

Zusammenfassung

Las infecciones y el rechazo del injerto siguen siendo las complicaciones más frecuentemente descritas en pacientes sometidos a trasplante de corazón debido a la pérdida de la función cardiaca de forma irreversible. En el periodo post-trasplante es necesario el mantenimiento de un elevado nivel de inmunosupresión para evitar el desarrollo de eventos de rechazo del injerto, sin que por ello aumente la aparición de procesos infecciosos, es decir, es preciso mantener un equilibrio adecuado entre inmunosupresión e infección. Este propósito es difícil de conseguir pero es la única posibilidad de garantizar una elevada supervivencia de los pacientes sometidos a esta terapia de reemplazo de órgano. Aun así, hay muy pocos estudios publicados que valoren el impacto de la inmunosupresión sobre los biomarcadores de inmunocompetencia, evaluando el estado inmunológico de los pacientes trasplantados cardiacos y sus consecuencias en su evolución clínica. Dada la escasez de datos sobre biomarcadores útiles, para detectar pacientes en riesgo de sufrir estas complicaciones, es importante valorar los distintos componentes de la respuesta inmune, las alteraciones que sufren las variables analizadas y los principales factores que modulan estas variables, entre otros los niveles sanguíneos de los distintos inmunosupresores que se utilizan en la etapa de mantenimiento de la inmunosupresión farmacológica. En este trabajo se aborda la identificación y descripción de las alteraciones que se observan antes y después del trasplante cardiaco en el entorno de la respuesta inmune celular, estudiando el comportamiento de distintas poblaciones y subpoblaciones celulares, a nivel bioquímico estudiando las variaciones de los niveles en suero de los parámetros más utilizados en la monitorización de la evolución clínica del trasplante, así como, la variabilidad de los niveles séricos de los fármacos inmunosupresores utilizados y la alteración de los parámetros séricos inmunológicos utilizados en la evaluación de la respuesta inmune humoral. También se desarrolla un estudio piloto retrospectivo de distintos biomarcadores experimentales que podrían estar implicados en la patogenia del rechazo alogénico. EL objetivo de este estudio es describir la cinética y variabilidad de los niveles de fármacos inmunosupresores y parámetros inmunológicos y bioquímicos, determinar la existencia de correlación entre los fármacos con los niveles de los distintos parámetros que evalúan la respuesta celular y humoral del paciente trasplantado, desde el inicio del trasplante cardiaco y a lo largo del primer año, analizando la asociación existente entre los niveles de fármacos y otros parámetros bioquímicos e inmunológicos con el desarrollo de infecciones y rechazo del injerto. Se han identificado distintos parámetros bioquímicos e inmunológicos como posibles factores predictores de riesgo de infección o rechazo. Se han confeccionado distintas escalas de riesgo que se asocian fuertemente a las variables de resultado estudiadas. La fortaleza de la información generada en la tesis se debe a que muchos de los parámetros analizados y las escalas confeccionadas que se asocian al riesgo de infección o rechazo, están disponibles de forma habitual en los laboratorios de análisis clínicos, por lo que una vez validados en estudios multicéntricos pueden ser utilizados en la práctica clínica sin limitaciones. Por todo ello, este trabajo constituye una aportación relevante en el campo de la monitorización del laboratorio en el trasplante cardiaco.