Modulación farmacológica con lidocaína intravenosa de la respuesta inflamatoria y apoptótica inducida por isquemia-reperfusión en un modelo experimental porcino de autotrasplante pulmonar

Resumen

El síndrome de isquemia reperfusión (SIR) se define como el proceso que sufre un órgano sometido temporalmente a la falta de flujo sanguíneo y a la reperfusión posterior con sangre oxigenada. El SIR pulmonar es un fenómeno de gran relevancia clínica, pues afecta directamente a la morbimortalidad temprana del trasplante de este órgano. 2. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS La activación de los mediadores celulares y moleculares en el SIR pulmonar podría manifestarse con cambios histológicos e inmunohistoquímicos y la administración intravenosa de lidocaína podrían modificarlos. Este estudio investiga el efecto de la lidocaína intravenosa en el SIR pulmonar. 3. MATERIAL Y MÉTODOS Un grupo de 6 cerdos fue sometidos a un autotrasplante pulmonar ortotópico mediante neumonectomía izquierda, lobectomía craneal ex ¿ situ, reimplantación del lóbulo caudal y reperfusión durante 60 minutos (grupo CON). Otro grupo de 6 cerdos fue sometido al mismo procedimiento, y además se le administró un bolo de lidocaína de 1,5 mg/kg/iv seguido de una solución de lidocaína intravenosa a 1,5 mg/kg/h (grupo LIDO). Además, 6 cerdos fueron sometidos a cirugía simulada (grupo SHAM). Se realizaron biopsias pulmonares con doble estudio histológico. En el análisis con hematoxilina-eosina se valoró el grado de inflamación, edema y congestión. Las tinciones inmunohistoquímicas se realizaron con anticuerpos para los antígenos CD68, proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1), Bcl-2 y caspasa 9. 4. RESULTADOS - La isquemia-reperfusión indujo un aumento del infiltrado inflamatorio (CON vs SHAM, p= 0,026), con predominio de células de la estirpe monocito ¿ macrófago (CON vs SHAM, p = 0,005). En el grupo que recibió lidocaína esta inflamación fue menor que en el grupo no tratado (LIDO vs CON, p= 0,026), así como el infiltrado por células del sistema monocito-macrófago (LIDO vs CON, p= 0,027). - La isquemia-reperfusión pulmonar indujo un aumento de la congestión, que fue mayor en el grupo no tratados con lidocaína respecto al grupo de cirugía simulada (CON vs SHAM, p= 0,005). - La isquemia-reperfusión indujo en el tejido pulmonar un aumento de la expresión de células con tinción positiva para CD68 a los 60 minutos de la reperfusión (CON vs SHAM, p=0,002). En los pulmones del grupo tratado con lidocaína se observa una disminución de las células con tinción positiva para CD68 con respecto al grupo que no recibió tratamiento (LIDO vs CON, p=0,003). - La isquemia-reperfusión indujo en el tejido pulmonar un aumento de la expresión de células con tinción positiva para MCP-1 a los 60 minutos de la reperfusión (CON vs SHAM, p=0,008). En los pulmones del grupo tratado con lidocaína intravenosa se observa una disminución de las células con tinción positiva para MCP-1 con respecto al grupo que no recibió tratamiento (LIDO vs CON, p=0,013). - En los pulmones del grupo tratado con lidocaína se observa una elevación del número de células con tinción positiva para Bcl-2 con respecto al grupo no sometido a isquemia-reperfusión (LIDO vs SHAM, p= 0,008). Este número elevado de células positivas para Bcl-2 también fue significativamente mayor en el grupo tratado con lidocaína respecto al grupo que no recibió ningún tratamiento (LIDO vs CON, p=0,008). - No se encontraron diferencias significativas en la expresión de caspasa 9 a los 60 minutos de reperfusión entre los tres grupos. 5. CONCLUSIONES En el presente modelo la isquemia-reperfusión pulmonar induce mayor grado de infiltración por células del sistema monocito-macrófago y mayor congestión. La isquemia-reperfusión induce un aumento de la infiltración por células del sistema monocito-macrófago. Estos efectos son atenuados por la administración de lidocaína. Con la isquemia-reperfusión se observa aumento de células que expresan MCP-1; la lidocaína parece prevenir este efecto. La lidocaína induce aumento de la expresión de Bcl-2, pudiendo desempeñar un papel protector frente a la apoptosis del SIR.